镁合金表面亚微米/微米粗糙形貌梯度的制备及其对血管相关细胞应答影响的研究

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镁合金具有良好的生物相容性、优良的力学性能以及可完全降解的特点,是制备血管支架的理想材料。尽管镁合金血管支架服役结束后即完全降解,可避免晚期支架内再狭窄的发生,但在支架植入早期,导致支架内再狭窄的因素仍然存在。针对商用药物洗脱支架的弊端,目前采用支架表面改性从而在植入早期促进血管内皮细胞增殖同时抑制血管平滑肌细胞的增殖成为一种更可行的改进策略。已有研究表明除材料表面化学性质外,材料表面微纳形貌也可特异性的影响血管相关细胞的应答行为。但目前研究还少有亚微米尺度形貌对血管相关细胞的系统研究报道,同时可降解镁基材料尚无表面微纳形貌对细胞行为影响的相关研究。因此,本文通过柠檬酸选择性化学刻蚀这一“自下而上”的方法,在本课题组前期研发的生物医用镁合金Mg-Nd-Zn-Zr(简称JDBM)表面制备出了亚微米/微米尺度的粗糙形貌梯度(Sa=0.1-2.0μm),并进一步结合氟化转化膜处理和聚多巴胺(PDA)纳米高分子层修饰提高样品的耐腐蚀性能和生物相容性,同时不显著影响表面形貌。采用制备的表面粗糙形貌梯度进行了系统的体外细胞行为试验,分别研究了血管内皮细胞和平滑肌细胞的粘附、铺展、增殖、功能表达等细胞应答行为。研究揭示了镁降解微环境及亚微米/微米表面形貌共同作用下对血管内皮细胞以及平滑肌细胞行为的影响规律,并优选出具有血管内皮细胞/平滑肌细胞特异性的表面粗糙度形貌参数范围。这一研究结果对于新型可降解镁基血管支架的表面改性,实现快速内皮化、降低再狭窄率具有重要指导意义。
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