背景及目的X连锁的Charcot-Marie-Tooth病(CMTX)是一种X连锁的遗传性周围神经病,其主要临床表现是进行性的远端肌肉无力和萎缩、腱反射减弱或消失。1型CMTX(CMTX1)是由缝隙连接β1基因(GJB1)突变引起的。除了神经肌肉表现,少数CMTX1患者还会有一过性中枢神经系统症状,此种症状的发病机制尚不明确。本研究通过一例以“发作性言语不清、四肢无力20小时”症状就诊的先证者入手,对该CMTX1家系进行系谱分析以及基因检测,确定家系致病突变位点,明确遗传学和临床诊断,进而探讨CMTX1的致病机制。方法对一位以“发作性言语不清、四肢无力20小时”表现就诊的CMTX1患者进行详细的病史采集及神经系统体格检查,完善必要的生化、影像学及神经电生理检查,对其家系成员进行病史采集及体检,绘制家系图。采集先证者及家系成员的外周血,提取DNA。应用二代测序技术检测先证者的周围神经病以及肌病相关基因,应用Sanger测序技术对GJB1的外显子1测序。检测出先证者的致病突变位点后,对家系中其他成员相应位点进行测序和家系内的共分离分析。结果先证者是一位28岁男性,以“发作性言语不清、四肢无力20小时”就诊,既往多次出现一过性“中风样”症状,查体发现有远端肌肉无力、萎缩和腱反射消失。患者肢体无力发作时,头部MRI示深部脑白质和双侧胼胝体压部长T1长T2异常信号,水抑制成像序列(FLAIR)及弥散加权成像序列(DWI)呈高信号。神经电生理检查提示四肢周围神经存在脱髓鞘及轴突损害。本次“中风样”症状发作期间存在甲状腺功能亢进。患者家系分析提示此疾病为X连锁显性遗传,家族中女性患者症状轻于男性,临床表现为周围神经病,但只有先证者出现“中风样”中枢神经系统功能障碍。通过对先证者的DNA进行周围神经病及肌肉相关基因的二代测序以及GJB1外显子1的Sanger测序,在神经特异性启动子区域,即P2区,发现了新的突变位点c.-170T>G。该突变在家系中与疾病共分离,且在100个正常对照的DNA样品中未见该突变,可以明确是该家系的遗传学病因。结论位于GJB1非编码区的新致病突变c.-170T>G是该家系的遗传学病因,这是首次发现的与一过性中枢神经系统症状相关的非编码区突变。先证者的一过性甲状腺功能障碍可能与本次“中风样”症状发生有关。GJB1该位点的突变可能会使其编码的缝隙连接蛋白(Cx32)的表达减少,导致疾病的发生。