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背景我国食管癌的发病率高居世界首位,且食管癌发病较隐匿,早期症状不明显,当出现临床症状就医时,大多数患者已属于中晚期,错过最佳手术治疗阶段,预后结果往往不好。而但严重的副作用限制了临床的应用。因此探索对食管癌患者的低侵袭性高效率的新的治疗靶点是非常有必要的。研究表明,盐酸小檗碱具有抗肿瘤活性,可能作为食管癌的潜在治疗药物。目的研究盐酸小檗碱(Berberine,BBR)对食管癌细胞生物学功能的作用及其机制的影响。方法采用3-(4,5-二甲基-2噻嗪)-2,5-二苯基溴化四唑法检测盐酸小檗碱对食管鳞状细胞癌细胞株KYSE-70和食管腺癌细胞株SKGT4细胞增殖的影响。Transwell检测盐酸小糪碱对食管鳞状细胞癌细胞株KYSE-70细胞的迁移能力的影响。细胞凋亡和细胞周期检测试剂盒,处理KYSE-70鳞癌细胞株后流式细胞仪对细胞周期和细胞凋亡率进行分析。免疫印迹法对食管鳞状细胞癌细胞KYSE-70细胞周期和凋亡相关蛋白水平的检测。结果盐酸小糪碱作用于人食管鳞状细胞癌细胞株KYSE70和食管腺癌细胞SKGT4后显著抑制细胞的生长,并呈剂量和时间依赖性,且鳞状细胞癌细胞株KYSE-70比食管腺癌细胞株SKGT4的活性抑制更显著。盐酸小糪碱显著抑制鳞状细胞癌细胞株KYSE-70细胞迁移。应用盐酸小糪碱50μM作用鳞状细胞癌细胞株KYSE-70细胞48 h后,细胞周期G2/M期(25.94±5.01%)显著高于对照组(9.77±1.28%,P<0.01,盐酸小糪碱诱导鳞状细胞癌细胞株KYSE-70细胞阻滞于G2/M期,并伴有p21表达上调。流式细胞仪分析结果表明,盐酸小檗碱诱导鳞状细胞癌细胞KYSE-70细胞的凋亡,盐酸小檗碱分别作用KYSE-70细胞12 h和24 h后与对照组相比(0.83%vs 43.78%,12 h,P<0.05;0.15%vs 81.86%,24 h,P<0.01,结果显示,作用24 h后诱导凋亡的作用明显较强于药物作用12 h。Western blot结果显示盐酸小檗碱抑制Akt、m TOR和p70S6K的磷酸化使其下调,诱导AMPK磷酸化的活化。结论盐酸小檗碱抑制人食管癌细胞的生长,有望被视为食管癌患者潜在的治疗药物。