麦芽糖作选择剂的毛细管电泳手性拆分

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在缓冲溶液中加入手性选择剂从而构建手性环境并由此分离对映异构体,是毛细管电泳手性分离的一种重要方法。糖类化合物被广泛用作毛细管电泳手性选择剂。目前,最为常用的糖类手性选择剂是环糊精及其衍生物,许多非环化多糖作为手性选择剂的研究也屡见不鲜。但是使用麦芽糖这样的寡糖作为手性选择剂的研究甚少,其手性识别机理研究更为缺乏。本文以麦芽糖为手性选择剂,实现了布洛芬、苯海索、伯氨喹、西替利嗪和西酞普兰五种药物对映体的毛细管电泳手性拆分。考察了麦芽糖浓度,缓冲液pH值,背景电解质浓度,以及运行电压等实验条件对分离的影响,从而优化了分离条件。通过研究麦芽糖溶液对手性分离的影响,发现缓冲液中麦芽糖浓度存在一个“转折浓度”,高于这个“转折浓度”后,药物对映体才有明显的分离,且分离度与麦芽糖浓度几乎线性相关。此外,本文还对麦芽糖的手性识别机理进行了较为系统的研究。首先,利用荧光光谱法研究了麦芽糖与手性药物对映体之间的相互作用,结果显示高浓度麦芽糖溶液中,药物与麦芽糖相互作用强度及结合位点数都显著高于低浓度的麦芽糖溶液。从而可以推断高浓度的麦芽糖水溶液中,麦芽糖分子发生了聚集,并以聚集体的形式与药物分子发生相互作用。然后,分别采用电导率方法和荧光光谱法考察了麦芽糖“转折浓度”。麦芽糖溶液的电导率和荧光强度随麦芽糖浓度的变化都出现了一个拐点,且这两个拐点对应的麦芽糖浓度都接近于毛细管电泳手性拆分中观察到的麦芽糖“转折浓度”。这证明溶液中麦芽糖浓度超过一个“转折浓度”后,麦芽糖的存在状态发生了变化从而导致溶液性质的变化。最后,利用光谱探针法和核磁共振波谱法证实了高浓度的麦芽糖溶液中,麦芽糖分子聚集形成了疏水空腔。机理研究结果表明,麦芽糖作为手性拆分选择剂,存在一个“转折浓度”,大于此“转折浓度”后,麦芽糖分子发生聚集,形成疏水空腔。正由于这种疏水空腔的形成,使得高浓度麦芽糖溶液对一些药物对映体具有了手性识别能力。
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