论文部分内容阅读
红果槲寄生是桑寄生科(Lorantheceae)槲寄生属(Viscum)植物,干燥带叶茎枝为药用部位。是我国常见的传统中草药,在我国分布广泛,尤以北方资源丰富,其药用部分为干燥的带叶茎枝。槲寄生可用于风湿麻木,崩漏经多,腰腿酸软,头晕目眩及胎动不安等症。当代研究表明,槲寄生还具有抑菌和抗衰老的功效,另外还具有调理免疫的功能,对各类肿瘤均有不同程度的抑制作用。槲寄生中除了具有生物活性成分的大分子,如多糖、凝集素等,还含有小分子的生物碱类等有效成分,现已有研究证明,槲寄生碱在体内外对肿瘤都具有杀伤力。因为生物碱大多都具备抗肿瘤、低毒性及本钱低等特征,槲寄生生物碱是多种生物碱的混合物,是以对槲寄生中生物碱的提取、分离和纯化的研究,可充分使用我国北方这一丰硕资本,为进一步开辟和使用供给理论指导。另对槲寄生碱进行了药代动力学分析,阐明体内药物的浓度随着时间变化的动态过程,这对指导开发新药以及临床合理安全用药都具有十分重要的意义。本实验采取离子交换树脂法对槲寄生生物碱提取工艺进行优选,经正交实验肯定了最好提取工艺,最佳工艺为:盐酸水渗漉液浓度为0.2%,酸渗漉液用量为药材的1 5倍,阳离子交换树脂用量为药材的0.5倍,碱化氨水的用量为15mL/100g药材。在试验中得到较好的验证,效率高提取完全,利用酸性染料比色法得总生物碱的平均收率为0.379mg/g。采用硅胶柱层析法分离纯化槲寄生生物碱,分离纯化后得到N-桂皮酰基丁二胺和N-桂皮酰基亚精胺,经MS、1 H-NMR、13C-NMR鉴定结构,HPLC 归一化法测定纯度在9 8.0%以上,因此可以利用硅胶柱层析法来分离纯化槲寄生生物碱。另分别对N-桂皮酰基丁二胺和N-桂皮酰基亚精胺进行药代动力学研究,采用HPLC法测定了 N-桂皮酰基丁二胺和N-桂皮酰基亚精胺的血药浓度,建立了简单、灵敏、专属性良好的方法。分别通过对三个不同剂量灌胃给药,血药浓度-时间曲线均表现出一定程度的相似性,药动学特征符合一室模型,N-桂皮酰基丁二胺三个不同剂量(25mg·kg-1,50mg-kg-1,75mg·kg-1)给药后,灌胃给药后,达峰时间分别为1.000、0.750、0.750h,半衰期分别为 1.648、1.306、1.942h,清除率(CL)分别为 5.840、11.172 和12.741 L·h-1·kg-1，表观分布容积分别为1 3.884、21.047和35.697L·kg-1 N-桂皮酰基亚精胺灌胃三个不同剂量(25mg·kg-1,50mg·kg-1,75mg·kg-1)给药后,达峰时间均为0.750h,半衰期分别为 1.172、0.806、1.533h,表观分布容积为 1 5.828、1 6.470 和1 9.069L·kg-1 清除率(CL)分别为 9.360、14.171、15.687 L·h-1 ·kg-1。可见,N-桂皮酰基丁二胺和N-桂皮酰基亚精胺给药后在肠道的吸收和分布均较快,且分布广泛,在血浆中的清除也较快。