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目的：联合应用Aβ(25-35)和D-半乳糖构建AD大鼠模型,研究XIAP在AD大鼠模型神经元表达的变化,以及PTAT-XIAP融合蛋白对Aβ(25-35)所致神经细胞凋亡的影响及分子机制。方法：采用Morris水迷宫法对实验动物进行筛选,将逃避潜伏期少于120s的大鼠40只用于实验,随机分为四组,每组10只。Aβ模型组：用脑立体定位仪定位,每侧海马内注射Aβ(25-35)2μL(5g/L)；Aβ联合D-半乳糖复合模型组：按Aβ模型组的方法双侧海马注射Aβ,在Aβ注射前28天开始,每天腹腔注射D-半乳糖一次(50mg/kg/d),连续42天；Aβ模型治疗组：海马注射Aβ(25-35)后第5周开始经尾静脉注射TAT-XIAP融合蛋白(10mg/kg),每周两次,连续4周,Aβ模型组尾静脉注射等量生理盐水作为药物注射对照。对照组：双侧海马注射等量生理盐水。模型建立后(Aβ注射后)第8周,通过进行水迷宫实验观察AD模型大鼠行为及学习记忆能力的变化,水迷宫实验结束后取眼球血、海马和大脑皮质。用羟胺法、比色法检测大鼠血清总超氧化物歧化酶(TSOD).谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的含量；用RT-PCR方法检测AD模型大鼠海马及皮质半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA、XIAP mRNA的表达情况；制作脑组织石蜡包埋切片,做HE染色了解AD大鼠模型神经元的结构变化,做免疫组织化学,研究Caspase-3蛋白在AD大鼠模型神经元的表达。应用SPSS18.0软件进行统计学分析,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果：1、行为变化：Aβ(25-35)与D-半乳糖复合老年性痴呆模型大鼠较正常对照组大鼠活动及打斗减少,而复合模型组大鼠较Aβ(25-35)组行为变化更为明显。2、Morris水迷宫游泳结果显示,大鼠搜索并找到安全平台的逃避潜伏期及游泳路线各组间有显著差异。3、HE染色结果显示,Aβ模型组、复合模型组的海马及皮质神经元细胞较对照组受损严重；复合模型组大鼠较Aβ(25-35)组海马及皮质神经元细胞受损显著；PTAT-XIAP治疗组的海马及皮质神经元细胞较Aβ模型组受损减轻,细胞形态结构相对正常。4、免疫组织化学结果显示,Aβ模型组、复合模型组的Caspase-3蛋白活性较对照组增强；复合模型组的Caspase-3蛋白活性较Aβ(25-35)组增强显著；PTAT-XIAP治疗组的Caspase-3蛋白活性较Aβ模型组降低。5、RT-PCR结果显示,Aβ模型组、复合模型组与对照组比较,各模型组大鼠海马及皮质组织XIAPmRNA水平显著降低,而Caspase-3mRNA水平有明显的上调；复合模型组与Aβ模型组比较,海马及皮质组织XIAPmRNA水平显著降低,而Caspase-3mRNA水平上调明显。6、血清TSOD、GSH-PX.MDA检测结果显示,Aβ模型组、复合模型组TSOD、GSH-Px活力较对照组降低,而MDA含量较对照组提高；复合模型组的TSOD、GSH-Px活力较Aβ模型组显著降低,MDA含量较Aβ模型组显著提高；PTAT-XIAP治疗组的TSOD、GSH-Px活力较Aβ模型组显著提高,而MDA含量较Aβ模型组显著降低,差异有显著性。结论：本实验成功地复制了Alzheimer病大鼠动物模型,且D-半乳糖协同Aβ(25-35)构建的AD复合模型较单纯海马内注射Aβ(25-35)模型能更好地复制出AD疾病模型；Aβ(25-35)可抑制X工AP,提高Caspase-3mRNA的表达,活化Caspase-3,可降低AD大鼠血清的TSOD和GSH-Px活性、提高MDA含量；PTAT-XIAP对AD病模型大鼠的认知功能障碍有一定的改善作用,其作用与其抑制Caspase-3活性和抗凋亡作用有关,本实验将为AD病的治疗与研究提供新的思路。