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目的通过去甲基化药物上调LATS1基因在人肝癌细胞中的表达,研究LATS1基因对人肝癌细胞增殖、凋亡、裸鼠成瘤及Hippo信号通路的影响。方法利用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测人肝癌细胞Hep G2与SMMC-7721中大肿瘤抑制基因-1(Large tumor suppressor gene 1,LATS1)和下游癌基因Yes-相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的蛋白表达水平,使用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)与亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)检测Hep G2与SMMC-7721细胞中LATS1基因的甲基化水平,利用5-氮杂-2脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,DAC)去甲基化处理Hep G2与SMMC-7721细胞后,用MSP和Western Blot分别检测LATS1的甲基化水平与LATS1和YAP的蛋白表达水平,流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测各组细胞凋亡和周期情况,建立细胞裸鼠皮下移植瘤模型,检测各组细胞成瘤情况。结果MSP显示人肝癌细胞系Hep G2与SMMC-7721中LATS1存在高度甲基化;BSP定量显示Hep G2细胞中LATS1甲基化程度(甲基化的CPG岛位点占全部CPG岛位点的比例)为92.4%,SMMC-7721细胞中LATS1甲基化程度为93.1%,LATS1基因启动子区域高度甲基化;WB提示LTAS1低表达,YAP高表达(P<0.05)。经DAC去甲基化处理Hep G2与SMMC-7721,MSP显示LATS1的甲基化水平显著降低(P<0.05),同时LAST1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),但YAP蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞周期停滞在G1期(P<0.05)、细胞凋亡率显著增加(P<0.05)、裸鼠皮下移植瘤大小与体积显著减小(P<0.05)。结论LATS1基因在人肝癌细胞中甲基化程度较高,去甲基化后能够上调LATS1基因的蛋白表达水平同时降低YAP蛋白表达水平,抑制并降低Hep G2与SMMC-7721细胞增殖能力、诱导其凋亡,遏制肝癌细胞的成瘤能力。