【摘 要】
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吡啶酮及吡喃酮类化合物因其独特的结构和功能不仅在有机化学中占有非常重要的地位,而且在医药和生物等领域也起着不可替代的作用。因此,研究并开发吡啶酮及吡喃酮类化合物的
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吡啶酮及吡喃酮类化合物因其独特的结构和功能不仅在有机化学中占有非常重要的地位,而且在医药和生物等领域也起着不可替代的作用。因此,研究并开发吡啶酮及吡喃酮类化合物的合成新方法及合成新的吡啶酮及吡喃酮类衍生物,一直都是有机合成方法学和新药研究领域的研究热点。另一方面,环境危机已成为全球关注的焦点问题,化学工业越来越致力寻找更加高效和环保的可持续发展途径。其中,在离子液体中的多元反应,具有原子经济性高、环境友好和操作过程简便等优点,是实现绿色生产的一条理想途径。
在这种背景下,本论文的第一部分研究了在离子液体中经由一锅法多元反应合成吡啶(喃)酮衍生物及其与嘧啶核苷杂化体的新方法,并对这些嘧啶核苷杂化体进行了抗病毒及抗利什曼原虫活性测定。具体研究内容如下:
1、研究了以不同溶剂作反应介质,芳香醛、丙二腈和吡啶(喃)酮在室温搅拌、加热等条件下的多元反应,发现以离子液体为反应介质的多组分反应具有反应速度快、收率高,操作过程简便等优势,并通过该反应合成了一系列吡喃并[3,2-c]吡啶酮和吡喃并[4,3-b]吡喃酮类化合物。
2、研究了在离子液体反应介质中,5-甲酰基-2-脱氧尿苷、丙二腈和吡啶(喃)酮的多元反应,并通过这些反应合成了一系列吡喃并[3,2-c]吡啶酮和吡喃并[4,3-b]吡喃酮-嘧啶核苷杂化体。对这些化合物的生物活性研究表明,部分化合物显示出良好的抗利什曼原虫活性,具有一定的开发前景。
另一方面,为开发具有更高活性和抗代谢稳定性的核苷类抗病毒药物,本论文的第二部分对前期研究中所发现的核苷类先导化合物中的糖环进行了结构改造,合成了一系列5-取代嘧啶碳环核苷类似物。期望这些新的化合物能够在保持原先导化合物生物活性的同时,获得更高的抗代谢稳定性。
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