【摘 要】
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糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,与遗传、生活习惯、工作压力、饮食结构等因素密切相关。近年来糖尿病呈现年轻化趋势,严重危害人们的身体健康。蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B）是最早发现的蛋白质酪氨酸磷酸酶（Protein tyrosine phosphatases,PTPs）,是胰岛素信号通路重要的负调控因子,通过抑制PTP1B
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糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,与遗传、生活习惯、工作压力、饮食结构等因素密切相关。近年来糖尿病呈现年轻化趋势,严重危害人们的身体健康。蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B）是最早发现的蛋白质酪氨酸磷酸酶（Protein tyrosine phosphatases,PTPs）,是胰岛素信号通路重要的负调控因子,通过抑制PTP1B在体内的活性,有可能恢复糖尿病人对血糖的控制能力,因此PTP1B已成为增加胰岛素敏感性和治疗2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）的重要靶点。目前,糖尿病的传统治疗方法虽然有效,但也存在一定的副作用及耐药等问题,所以迫切需要更安全、更有效、可长期服用的天然植物类保健食品进行辅助治疗。根据课题组的前期研究,本文将昆布、南瓜籽、山药、A、B、C、D等7种食物或药食同源植物的水提物粉末,辅以木糖醇,通过科学配比制备出一种辅助降血糖固体饮料（命名为昆南素）。我们以昆南素为研究对象,通过体外酶学实验证明了昆南素能够有效抑制PTP1B(IC50=97μg/m L)的活性,并且考察了昆南素对其他酪氨酸磷酸酶的抑制效果,发现它对PTP1B具有较好的抑制专一性。应用小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1）,我们在细胞水平上检测了昆南素对胰岛素信号通路的影响。结果表明,昆南素能够增加小鼠脂肪细胞中蛋白质的总酪氨酸磷酸化水平,能够激活胰岛素信号通路上、下游分子IRβ、ERK1/2以及GLUT4,并且昆南素能够增加胰岛素的敏感性,这种作用很可能是由于昆南素抑制了PTP1B的活性所致。为了进一步研究昆南素在体内的降血糖作用,我们构建了胰岛素分泌低下的糖尿病小鼠模型,通过灌胃给药的方式每天给糖尿病小鼠喂食昆南素,持续31天。与对照组相比,昆南素中、高剂量组可显著降低糖尿病小鼠空腹血糖水平,同时增加模型小鼠对葡萄糖的耐受。综上所述,我们以昆布、南瓜籽和山药等7种食物及药食同源植物的水提物粉末为原料,辅以木糖醇,通过科学配比制备出昆南素固体饮料。研究表明,昆南素具有类胰岛素的作用,能够增加胰岛素的敏感性,并且在一定程度上改善了糖尿病模型小鼠的症状,具备成为辅助降血糖保健食品的潜力。本研究为抗糖尿病天然植物类辅助降血糖保健食品的开发提供了新的思路。
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