论文部分内容阅读
恶性肿瘤(癌症)是全世界死亡的主要原因。据世界卫生组织估计,在2005到2015年将有8400万的人死于癌症。特别是肝癌在被诊断出的癌症中占据第五位。传统的化疗药物能够通过控制肿瘤血管生长和防止损坏的内皮细胞的修复抑制肿瘤,但化疗药物不能有效地识别正常和肿瘤细胞。癌症的治疗目标是要增加病人的存活时间和生活质量,降低化疗对全身的毒性。因此为了有效的治疗癌症,有必要发现新的抗癌药物和开发新的生物医学技术。随着药物学研究以及生物材料学和临床医学的发展,高分子材料被应用于化工医药领域作为药物的载体。N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰(HPMA)胺具有生物相容性,水溶性好,无致免疫原型以及无毒等特点。HPMA共聚物还具有被动靶向作用,因此用它作为药物运输的载体,可以是抗肿瘤药物优先在肿瘤部位累积,并且能够降低药物的毒性。自然界中存在的一些小分子化合物具有一定的抗肿瘤活性。2-羟基-1,4-萘醌(散沫花素)属于萘醌类化合物,它是存在于自然界中的小分子化合物,具有多种生物活性。Kamei等进行了醌类化合物抑制细胞生长试验,发现散沫花素主要抑制细胞生长的S期,而且化合物中酚羟基的个数越多细胞毒性越大,但因其耐药性和对正常组织的毒性,使其临床应用受到限制。本论文分为两个部分:第一部分:本文选择生物相容性以及水溶性良好的N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上(HPMA)作为小分子药物的载体,将具有抗肿瘤活性的2-羟基-1,4-萘醌通过自由基沉淀聚合的方式连接到HPMA上,形成了高分子共聚物。用1HNMR和13CNMR对共聚物进行了表征,通过肝癌H22细胞的动物实验和细胞实验研究发现,这种高分子药物具有较好的抗肿瘤活性。第二部分:随着近几年后过渡金属催化剂催化烯烃聚合的研究,用Ni(Ⅱ)/Pd(Ⅱ)-α-二亚胺配合物通过链转移聚合在低的乙烯压力下,可以产生超支化或者树枝状的聚乙烯,引起了极大地重视。通过链转移聚合和原子转移自由基聚合,可以形成大小可控、具有活性表面的核-壳(核:聚乙烯,壳:乙二醇)纳米粒子,合成的纳米颗粒有望成为抗肿瘤药物运输的载体。因此本文合成了几种具有高聚合活性的α-diimine Ni(Ⅱ)催化剂,通过在不同条件下催化聚合乙烯,并选择了一种催化剂进行了苯乙烯的聚合以及乙烯与极性单体甲基丙烯酸甲酯的共聚,研究了催化活性和聚合物的微观结构,这为以后用后过渡金属二亚胺催化剂制备纳米药物载体材料的研究奠定了基础。