保肝Ⅰ号对大鼠急性及慢性肝损伤的保护作用研究

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保肝I号(BGYH)为西双版纳州傣医院院内复方制剂,其主要成分包含十大功劳、竹叶兰、山楂、五味子、丹参、龙胆和柴胡等,具有增强免疫力、抗炎抗氧化、清热解毒、保肝利胆等功效。目前,临床上主要将其应用于慢性乙型肝炎、肝纤维化和肝硬化的治疗。本课题分别建立四氯化碳/二甲基亚硝胺所致大鼠急/慢性肝损伤模型,观察BGYH对两种模型的肝保护作用,并对大鼠口服BGYH含药血清对HSC增殖的抑制作用进行了研究。在急性肝损伤试验中,造模前连续灌胃给予大鼠BGYH低、中、高三个剂量7天,末次给药后2h腹腔注射2mL/kg的50%CCl4,24h后收集血液和肝脏。结果显示,BGYH中剂量能够显著降低血清中ALT和AST的水平,肝组织切片HE染色结果也显示BGYH中剂量能够有效改善肝细胞的脂肪变性和坏死情况。此外,BGYH各剂量均可显著降低肝组织中脂质过氧化产物MDA的含量,说明抗脂质过氧化可能是BGYH发挥保肝作用的机制之一。在慢性肝损伤试验中,BGYH高剂量显示了较好的治疗作用,显著降低了血清中ALT、AST、γ-GT和AKP水平,同时升高血清中Alb水平。此外,BGYH还可降低血清中HA和LN及肝组织中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅳ胶原蛋白和羟脯氨酸的含量,表明BGYH对肝纤维化有一定的治疗作用。肝组织切片HE染色结果也显示BGYH可以缓解肝纤维化病变、减少假小叶的形成。在对其抗肝纤维化机制的初步研究中发现,BGYH显著地降低肝组织中α-SMA和TGF-β的含量;在体外模型中,BGYH含药血清显著抑制HSC增殖。因此其抗纤维化机制可能与下调TGF-β、抑制HSC增殖,从而减少肝纤维化的发生和发展有关。
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