【摘 要】
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背景与目的:已有大量良好的生物相容性和机械性能的生物复合材料用于骨缺损的修复,除了植入物与周围骨组织的良好骨整合外,控制潜在的细菌感染是成功实现骨修复手术的另一个关键条件。在临床上常用的抑制细菌定植的方式是使用抗生素,全身性或使用抗生素可能引起全身性不良反应、耐药性和菌群失调,且全身性使用药物对口腔病灶的输送剂量受到明显限制。因此,开发能够在早期阶段局部靶向输送抑制细菌粘附药物并可以控制药物缓慢长
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背景与目的:已有大量良好的生物相容性和机械性能的生物复合材料用于骨缺损的修复,除了植入物与周围骨组织的良好骨整合外,控制潜在的细菌感染是成功实现骨修复手术的另一个关键条件。在临床上常用的抑制细菌定植的方式是使用抗生素,全身性或使用抗生素可能引起全身性不良反应、耐药性和菌群失调,且全身性使用药物对口腔病灶的输送剂量受到明显限制。因此,开发能够在早期阶段局部靶向输送抑制细菌粘附药物并可以控制药物缓慢长期释放的载体对于成功实现骨修复具有重要意义。冷烧结（Cold sintering process,CSP）可在相对较低的温度下完成对复合材料的烧结,得到相对致密具备一定机械强度的复合材料,且因为反应温度较低,这种烧结技术为生物复合材料负载温度敏感性较高药物或生物活性分子提供了可能。姜黄素是一种对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好抑制作用的天然药物,姜黄素及其衍生物可以破坏细菌细胞膜的通透性,可以有效抑制细菌生物膜的形成,但未见有姜黄素冷烧结负载于HA/CS复合材料的研究报道。本实验采用冷烧结技术构建负载姜黄素的HA/CS复合材料,以期获得具有良好抗菌作用的药物载体。方法:（1）采用共沉淀法制备HA/CS粉体,冷烧结技术在温度100℃,压力500Mpa的冷烧条件下制备负载姜黄素的HA/CS复合材料。（2）通过场发射扫描电镜（Filed emission scanning electron,Microscope,FESEM）观察Cur/HA/CS复合材料的表面形貌,使用万能试验机测量样品的压缩与弯曲性能。（3）使用紫外分光光度计检测HA/CS复合材料的药物体外释放趋势曲线。（4）采用菌落计数法检测Cur/HA/CS复合材料对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌细菌生物膜的影响,以评价其抗菌性能。结果:（1）成功制备均匀负载不同载药量的HA/CS复合材料,复合材料为直径为6mm,高度为1mm的圆柱形。（2）经冷烧结后的样品内HA呈长度小于100nm的短棒状规则排列,结晶状的姜黄素在复合材料中均匀分布。负载药物量为0%、40%、60%的HA/CS复合材料弹性模量分别为186.05±8.22MPa、121.67±5.45MPa、311.48±8.79MPa,压缩强度分别为40.59±2.65MPa、12.67±5.45MPa、19.96±1.80MPa。（3）体外释放实验结果表明,HA/CS复合材料可缓慢释放姜黄素,整个释放过程可达6天以上,第6天40%载药量组释放率达到85.54%,60%载药量组达到70.8%。（4）抗菌性能测试中,负载姜黄素的HA/CS复合材料对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的生物膜均表现出明显的抑制作用,60%载药量组复合材料对E.coli及S.aureus的抑菌率可达到99.99%。结论:（1）成功采用冷烧结技术制备负载高载药量的HA/CS复合材料,该复合材料实现了姜黄素的缓慢释放。（2）负载姜黄素的HA/CS的复合材料具有较为理想的抗菌性能,在大肠杆菌及金黄色葡萄菌的生物膜形成中均有较强的抑制作用。
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