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本文以辣椒碱为模型药物制备了含表面活性剂及无表面活性剂微乳,为辣椒碱微乳开发进行了探索性研究。为进行辣椒碱的定量分析,本文首先建立了高效液相色谱法测定辣椒碱含量,并进行了方法学验证,结果表明辣椒碱在4.93～148.0μg/mL间线性关系良好,精密度和准确度符合试验要求。在处方前研究中,测定了药物的溶解度和油水分配系数。不同渗透膜的考察表明辣椒碱的透皮限速层为活性真皮层。不同类型促渗剂对辣椒碱经皮渗透的影响试验表明樟脑有较好的促渗作用。利用三元相图确定了微乳区域,在以苯甲醇为油相的微乳系统中,研究了亲水亲油平衡比值、表面活性剂和助表面活性剂种类对相图的影响,并测定了表面活性剂和助表面活性剂对表面张力的影响,确定以苯甲醇-丙二醇-水系统制备无表面活性剂微乳。在此基础上考察了油相、助表面活性剂和水的含量对经皮渗透速率的影响,结果表明增加苯甲醇和水的含量可提高辣椒碱透皮速率。用单纯形网络设计法优化了处方,最优处方含苯甲醇29.3%,1,2-丙二醇27.4%和水43.3%。用X射线小角度散射法、傅立叶红外光谱研究了微乳对角质层的作用,结果表明微乳可使角质层内晶体状态物质变成无定形状态;激光动态散射法测定粒径表明苯甲醇-丙二醇-水系统微乳粒径范围为6.6～16.6 nm或形成双连续相,微乳在电子扫描显微镜下呈球状。最后测定了微乳的电导率、粘度、粒径分布。离心和高温加速试验表明所得微乳的物理化学稳定性良好。通过小鼠多次用药和人体单次用药考察了辣椒碱微乳的刺激性,结果表明微乳对小鼠皮肤组织无明显影响,人体志愿者主观感觉和皮肤色度分析表明辣椒碱微乳的起效时间比乳膏快,作用强度大。激光共聚焦显微镜分析表明微乳可明显促进荧光桃红向皮肤深层渗透,表明微乳有较好的促渗作用。体内样品采用HPLC-荧光检测器测定,辣椒碱在0.197～49.3μg/mL浓度范围内线性良好,检测限为5.9 ng/mL,精密度和准确度符合试验要求。辣椒碱兔体内药代动力学研究表明,以微乳和乙醇溶液为载体的辣椒碱代谢半衰期分别为10.9 min和9.53 min(P>0.05),证实了微乳不改变辣椒碱在兔体内代谢动力学参数,也进一步说明了立题的实用性和科学性。