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目的:探讨Nrf2和Keap1在鼻咽癌组织中的表达情况,分析Nrf2和Keap1表达水平与鼻咽癌患者临床病理特征以及预后的关系,为下一步鼻咽癌分子靶向治疗干预靶点提出奠定理论基础。方法:回顾性分析苏州大学附属张家港市第一人民医院耳鼻咽喉科鼻咽癌患者数据库,选取经组织病理学证实为鼻咽部鳞状细胞癌患者108例,并选取与之匹配的活检标本组织芯片做为免疫组化研究对象,分析Nrf2和Keap1蛋白的表达与鼻咽癌患者放疗预后关系。所有患者均为首发病例,术前未接受过放化疗。所选患者没有其他恶性疾病;无远处转移;Karnofsky评分≧70;所有患者签署书面知情同意书,我们的研究得到了张家港第一人民医院伦理委员会的批准和监督,该项研究遵循了《赫尔辛基宣言》。所有资料均采用State17.0软件进行分析,P<0.05时差异具有统计学意义。结果:采用免疫组化检测鼻咽癌组织细胞中Nrf2和Keap1蛋白的表达,我们发现细胞核Nrf2和细胞质Keap1高表达率分别为36.1%(39/108),58.3%(63/108)。Nrf2和Keap1的表达局限在鼻咽癌细胞的细胞核和细胞质中,但Nrf2主要在细胞核中。统计分析显示,细胞核中Nrf2和细胞质中Keap1表达与临床病理特征如年龄、性别无明显相关性;与肿瘤T分期、淋巴结转移(LN)、临床分期、分化易未发现有明显相关性。总的5年无病生存率(disease free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)分别为57.4%和70.2%。细胞核Nrf2低表达组5年无病生存率为59.4%,细胞核Nrf2高表达组为53.8%。细胞质Keap1低表达组5年无病生存率为42.2%的,细胞质Keap1高表达组68.2%。在细胞核Nrf2低表达组5年OS率为70.8%,并在细胞核Nrf2高表达组69.2%。细胞质Keap1低表达组5年OS率为55.6%的,并在细胞质Keap1高表达组80.9%。对数秩检验表明,细胞核Nrf2的表达水平没有与DFS(P=0.595)和OS(P=0.496)具有明显联系。然而,细胞质Keap1基因高表达与鼻咽癌患者DFS(P=0.016)和OS(P<0.001)有较明显关系。单变量和多变量Cox比例风险回归分析进行评估细胞核Nrf2和细胞质Keap1表达是否可作为放射治疗(radiationtherapy,RT)或同步放化疗(concomitant radiochemotherapy,CRT)治疗的鼻咽癌患者的预后标志物。单因素分析我们发现,Keap1高表达(风险比[HR]=0.544,95%可信区间[CI]:0.329-0.900;P=0.018)和DFS显著相关;而T分期(HR=1.943,95%可信区间:1.114-3.390;P=0.019),临床分期(HR=4.673,95%可信区间:1.135-19.242;P=0.033)无明显关系。同时,Keap1高表达(HR=0.338,95%可信区间:0.190-0.599;P<0.001)与OS显著相关。进一步的多变量分析表明,Keap1高表达可以作为DFS(HR=0.544,95%可信区间:0.329-0.900;P=0.018)和OS(HR=0.362,95%可信区间:0.204-0.644;P=0.001)的独立预后因素。结论:Nrf2和Keap1在鼻咽癌中表达与鼻咽癌患者的临床分期、分化程度以及颈部淋巴结转移等临床病理特征无关。细胞质Keap1高表达患者有较高的无病生存率(disease free survival,DFS)以及总生存率(overall survival,OS);Keap1可能是鼻咽癌的DFS和OS的独立预后因素。研究结果提示干预Nrf2-Keap1信号通路可能对鼻咽癌放疗增敏治疗提供新的选择。