【摘 要】
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SRC-3作为类固醇激素受体辅激活子家族的成员,对机体的多种生物学功能具有重要作用,其中可以通过抑制脂多糖刺激的机体炎症反应来发挥免疫调控作用,但是目前还不清楚SRC-3是
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SRC-3作为类固醇激素受体辅激活子家族的成员,对机体的多种生物学功能具有重要作用,其中可以通过抑制脂多糖刺激的机体炎症反应来发挥免疫调控作用,但是目前还不清楚SRC-3是否在机体脓毒症的发生中也具有调控作用。我们建立了小鼠腹膜炎模型,通过对SRC-3基因敲除小鼠的研究表明,SRC-3的缺失会导致机体在感染大肠杆菌后产生强烈的炎症反应并导致机体对细菌清除能力的降低,进一步对小鼠腹腔巨噬细胞的研究发现SRC-3与巨噬细胞的表面受体SR-A、抗氧化酶Catalase及抗凋亡蛋白Bcl-2、cIAP-2及cFLIP_L的表达具有相关性,从而影响巨噬细胞对细菌的吞噬活性及细胞的凋亡程度,这些都表明SRC-3不仅对细菌感染后机体的炎症反应有重要的调控作用,也能有效的增强机体对细菌的清除能力,从而在机体发生腹膜炎的过程中起到保护作用。另外,我们构建了一个方便高效筛选抗炎药物的报告系统,并以其为平台成功地筛选到了一种化合物一环氧二烯(Mycoepoxydiene,MycoE),它在体内体外都能有效抑制脂多糖刺激的炎症反应,但相关机制有待进一步的研究。我们的工作为以后进一步揭示脓毒症的发病机制提供了一定的理论依据,也为开发有效治疗脓毒症的药物提供了新的思路。
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