基于中医证候的糖尿病微血管病变危险因素分析及糖尿病视网膜病变易感基因初探

来源 :中国中医科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:EMPS
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:通过分析糖尿病患者一般资料、临床症状、中医证候及实验室检查,找到与糖尿病微血管病变相关的危险因素,在此基础上,通过配对糖尿病视网膜病变患者的危险因素后,筛查患者独立的易感基因,为今后2型糖尿病微血管病变的防治及糖尿病视网膜病变的深入研究提供依据。方法:(1)采用自行编制的调查表,收集北京、石家庄、保定等13家医院在2016年3月至2017年1月期间内分泌门诊和住院部T2DM患者的相关信息,进行横断面分析。采用Logistic回归分析对各因素进行单因素及多因素分析。(2)在前期找出DR危险因素的基础上,将具备DR所有危险因素的DR患者与未并发DR的T2DM患者的相关信息(包括一般资料,临床症状及实验室检查)进行匹配,选取相关信息完全一致的DR和非DR患者为一对,纳入研究,提取患者静脉全血的DNA,采用ILLUMINA人类SNP分型检测芯片技术,对DR患者242901个SNP位点进行筛查,找出所有纳入组均存在差异的位点,通过NCBI数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)、UCSC 数据库(http://genome.ucsc.edu/)、lncR NASNP(http://bioinfo.life.hust.edu.cn/)数据库和 HGNC 数据库(http://www.gen enames.org/)查询差异位点所处的基因,再通过KEGG数据库(http://www.kegg.jp/)查找基因代谢通路。结果:最终有2041例糖尿病患者进入调查研究,其中有微血管病变的患者1318例(并发糖尿病视网膜病变患者734例,仅并发糖尿病视网膜病变患者138例;并发糖尿病肾病患者468例,仅并发糖尿病肾病患者的96例;并发糖尿病周围神经病变患者1044例,仅并发糖尿病周围神经病变患者379例),未发生微血管病变的患者723例。单因素logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.016,95%CI 1.008-1.023,P=0.000),病程(OR=1.071,95%CI 1.005-1.086,P=0.000),家族史(OR=1.306,95%CI 1.085-1.573,P=0.005),高血压病(OR=1.651,95%CI 1.376-1.983,P=0.000),高脂血症病(OR=1.270,95%CI 1.056-1.529,P=0.011),心血管病(OR=1.978,95%CI 1。608-2.433,P=0.000),脑血管病(OR=1.269,95%CI 1.009-1.595,P=0.042),BMI(OR=1.035,95%CI 1.011-1.059,P=0.003),FBG(OR= 1.025,95%CI 1.001-1.050,P=0.045),2hPBG(OR=1.112,95%CI 1.083-1.142,P=0.000),HbA1c(OR=1.100,95%CI 1.053-1,150,P=0.000),SBP(OR=1.008,95%CI 1.002-1.013,P=0.004),DBP(OR=0.997,95%CI 0.995-1.000,P=0.024),瘀血阻滞证(OR=1.247,95%CI 1.038-1.502,P=0.018),痰瘀互阻证(OR=1.460,95%CI 1.144-1.865,P=0.002),阴虚燥热证(OR=0.444,95%CI 0.326-0.606,P=0.000),脾肾阳虚证(O R=2.335,95%CI 1.549-3.520,P=0.000)与糖尿病微血管病变有相关性。经多因素回归分析后发现病程(OR=1.052,95%CI 1.036-1.069,P=0.000),家族史(O R=1.241,95%CI 1.016-1.517,P=0.035),高血压病(OR=1.315,95%CI 1.052-1.643,P=0.035),心血管病(OR=1.522,95%CI 1.204-1.924,P=0.000),2h PBG(OR= 1.098,95%CI 1.065-1.132,P=0.000),HbA1c(OR=1.043,95%CI 1.002-1.084,P=0.038),瘀血阻滞证(OR=1.251,95%CI 1.025-1.528,P=0.028),痰瘀互阻证(OR=1.319,95%CI 1.016-1.712,P=0.038),阴虚燥热证(O R=0.535,95%CI 0.383-0.749,P=0.000)和脾肾阳虚证(OR=1.660,95%CI 1.074-2.565,P=0.022)与糖尿病微血管病变有相关性。病程(OR=1.069,95%CI 1.054-1.086,P=0.000),家族史(OR=1.324,95%CI 1.085-1.615,P=0.006),2hPBG(OR=1.099,95%CI 1.069,P=1.129),阴虚燥热证(OR=0.515,95%C 1 0.345-0.768,P=0.001)和脾肾阳虚证(OR=1.536,95%CI 1.072-2.202,P=0.019)与 DR 有相关性。年龄(OR=0.979,95%CI 0.968-0.989,P=0.000),病程(OR=1.047,95%CI 1.030-1.064,P=0.000),高血压病(OR=1.697,95%CI 1.311-2.196,P=0.000),心血管病(OR=1.345,95%CI 1.053-1.718,P=0.018),脑血管病(OR=1.354,95%CI 1.031-1.777,P=0.029),FBG(OR=1.029,95%C 1 1.001-1.059,P,0.044),2hPBG(OR=1.051,95%CI 1.021-1.082,P=0.001),SBP(OR=1.008,95%CI 1.001-1.014,P=0.015),痰瘀互阻证(OR=1.438,95%CI 1.099-1.881,P=0.015),阴虚燥热证(OR=0.603,95%CI 0.376-0.968,P=0.036),脾肾阳虚证(OR=2.286,95%CI 1.583-3.301,P=0.000)与 DN 有相关性。病程(OR=1.043,95%CI 1.029-1.058,P=0.000),家族史(OR=1.399,95%CI 1.158-1.691,P=0.001),高脂血症(OR=1.328,95%CI 1.049-1.682,P=1.328),心血管病(OR=1.555,95%CI 1.253-1.929,P=0.000),BMI(OR=1.033,95%CI 1.008-1.058,P=0.009),2hPBG(OR=1.093,95%CI 1.064-1.123,P=0.000),痰瘀互阻证(OR=1.386,95%CI 1.088-1.765,P=0.008),阴虚燥热证(OR=0.683,95%CI 0.487-0.957,P=0.027)及脾肾阳虚证(OR=1.541,95%CI 1.060-2.241,P=0.023)与DPN有相关性。由患者临床证型可知位于前三位的是气阴两虚证(58.3%)瘀血阻滞证(43.4%)和痰瘀互阻证(18.5%)。由病程可知:病程≤5年,有52.1%患者出现微血管病变;病程6-10年,有61.8%患者出现微血管病变;病程11-15年,有72.9%患者出现微血管病变,病程16-20年,有77.6%患者出现微血管病变;病程>20年,有80.9%患者出现微血管病变。由HbA1c可知,HbA1c水平越高,微血管病变发生率就越高;同样,由B MI可知,BMI水平越高,微血管病变发生率就越高。根据前期研究得到的5个DR危险因素,在2041例T2DM患者中进行匹配,最终纳入符合条件的12对共24例T2DM患者,所有患者之间均无血缘关系。提取的DNA样品全部符合实验要求,将芯片扫描结果比对Hapmap数据,筛选出7691个有效SNP位点,最后筛选出 rs9345283、rs738322、rs2844795、rs1727638、rs16984239、rs12505641、rs12142968、rs11243897、rs11175883这9个12对患者均存在差异的的基因位点,通过NCBI数据库、UCSC数据库、lncRNASNP数据库和HGNC数据库查询到rs738322位点位于PLA2G6基因,rs2844795位点位于TRIM31基因,rs 1727638 位点位于 LINC01626 基因,rs12505641 位点位于 LOC105374524 基因 r s11243897 位点位于 AK8 基因;而 rs9345283 位点、rs16984239 位点、rs12142968位点及rs1 1175883位点未找到所在基因。通过KEGG数据库查找相关基因功能:PLA2G6基因参与炎症调节及脂质代谢,TRIM31基因参与免疫应答调控,AK8基因参与上皮细胞迁移中的负调控,未查找到LOC105374524基因和LINC 01626基因相应的功能。结论:1病程,家族史,高血压病,心血管病,2hPBG,HbA1c,瘀血阻滞证,痰瘀互阻证,阴虚燥热证和脾肾阳虚证为糖尿病微血管病变的危险因素;病程,家族史,2hPBG,阴虚燥热证和脾肾阳虚证是DR的危险因素;年龄,病程,高血压病,心血管病,脑血管病,FBG,2hPBG,SBP,痰瘀互阻证,阴虚燥热证,脾肾阳虚证是DN的危险因素;病程,家族史,高脂血症,心血管病,BMI,2h PBG,痰瘀互阻证,阴虚燥热证及脾肾阳虚证是DPN的危险因素。2考虑PLA2基因多态性可能通过炎症介导、调节胰岛分泌及胰岛细胞功能、调节血管平滑肌收缩功能,参与糖尿病视网膜病变的发生。Trim31基因可能通过活化NLRP3炎性体作用,参与糖尿病视网膜病变的发生。
其他文献
目的:探讨丙泊酚、氧化亚氮在无痛人流术中的应用效果。方法:将本院2008年10月~2009年8月自愿实行无痛人工流产术者随机分成两组,每组80例。观察两组镇痛效果、宫口松弛情况、出
目的:探讨血清清蛋白水平对老年脓毒症患者预后的影响。方法:收集63例老年脓毒症患者进入EICU的APACHEⅡ评分、入EICU24h的血清清蛋白水平。根据血清清蛋白水平分为正常清蛋白
当我们管理计算机网络时,网络中的计算机用户常常需要将Mac机加入网络中与PC机互传文件。由于苹果公司出品的Mac机在硬件设备、磁盘格式、操作系统等方面都与我们所熟悉的PC有
在《网管员世界》已经开办一年多的这两个品牌活动,目前正在如火如荼的大踏步向前迈进.越来越多的网络爱好者参与了进来。大家一起关注技术、加深交流、提升竞争力!在2005年.活
通过具体工程案例,对采用后注浆施工技术的软岩嵌岩灌注桩与常规的软岩嵌岩灌注桩(非后注浆技术的软岩嵌岩灌注桩)进行单桩竖向抗压静载试验,来分析比较它们的单桩竖向极限承
目的:探讨银杏达奠联合葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法:选择本院2007年3月~2009年3月不稳定性心绞痛患者112例,随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗