徐氏泄肝和胃方结合糊剂卧位服法治疗反流性食管炎的临床观察及网络药理学研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lin840827247
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目的:以反流性食管炎(RE)肝胃郁热证患者为研究对象,运用徐氏泄肝和胃方结合糊剂卧位服法作为主要干预手段,进一步验证其临床疗效及对生活质量的影响,探讨徐景藩治疗RE的经验。采用网络药理学的研究方法,探讨徐氏泄肝和胃方治疗RE的可能作用机制,为进一步研究提供基础。方法:(1)根据纳入标准,最终收集就诊于江苏省中医院门诊和病房符合反流性食管炎肝胃郁热证诊断标准的患者共57例。随机分为治疗组和对照组两组,前者人数为28,后者为29。基础治疗予奥美拉唑肠溶片(每次20mg,每日1次,早饭前半小时服用),治疗组在基础治疗基础上联合徐氏泄肝和胃方浓煎(每日1剂,早晚分服)口服,并结合糊剂卧位服药法,共治疗8周;对照组在基础治疗基础上加用铝镁加混悬液口服(每次15ml,每日3次)共治疗8周。观察两组治疗前后症状积分及生活质量积分的变化,进行相关统计学分析。(2)通过中药系统药理学平台(TCMSP)检索组方药物的有效成分,以药代动力学ADME参数为筛选标准,获得徐氏泄肝和胃方各组方药物的相关靶点,通过Uniprot数据库获取相关靶点的基因名称。运用GeneCards(相关性设置为>1)、OMIM、Drugbank、PharmGkb、TTD数据库,以“Reflux Esophagitis”作为关键词检索反流性食管炎的疾病靶点。疾病靶点与活性化合物靶点取交集后用R语言生成网络文本,载入Cytoscape3.7.2软件对徐氏泄肝和胃方的药理网络进行可视化及拓扑分析。运用String数据库构建靶蛋白相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络;最后采用Bioconductor平台和R软件对得到的基因进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,将前30条可视化。结果:(1)本研究治疗组有效率96.40%,对照组有效率72.40%,经卡方检验两组有效率有差异性(P<0.05)。两组在治疗后的中医症状总积分和生活质量改善方面与治疗前比较都有显著差异(P<0.01):治疗后两组中医症状总积分改善有差异(P<0.05),治疗组中医症状积分的总体改善程度优于对照组;治疗组与对照组在治疗结束后的生活质量积分改善方面有显著差异(P<0.01),治疗组的生活质量积分改善明显优于对照组。(2)从TCMSP数据库去除重复后得到徐氏泄肝和胃方的140种活性成分;药物成分-靶点网络中包含140个化合物,172个靶点。PPI网络中包含159个蛋白,涉及JUN、RELA、APP、MAPK3、MAPK1、FOS、IL6、VEGFA、IL1B、STAT3、MAPK14、AKT1、MAPK8、CXCL8等关键蛋白。GO富集分析得到GO条目2759个,生物过程2506个,细胞组成67个,分子功能186个。KEGG通路富集分析得到169条信号通路,涉及炎症、免疫、内分泌、病毒肿瘤相关信号通路等。结论:徐氏泄肝和胃方结合糊剂卧位服药法能显著改善反流性食管炎的临床症状和生活质量,值得被推广应用于临床,使患者获益。徐氏泄肝和胃方中槲皮素、表没食子儿茶酚没食子酸酯、木犀草素、山柰酚、柚皮素、甘草查尔酮A、刺槐素、甘草黄酮等核心化合物可能通过多条信号通路协同作用于JUN、RELA、APP、MAPK3、MAPK1、FOS、IL6、VEGFA、IL1B、STAT3、MAPK14、AKT1、MAPK8、CXCL8 等基因发挥对 RE 的治疗作用。
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