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基因/药物联合使用具有协同增效的优点,已发展为治疗癌症的策略之一。本文将组氨酸(His)分别与聚乙烯亚胺(PEI)和透明质酸(HA)共价结合,制备了PEI-His(PH)和HA-His(HH)两种缀合物,可通过静电相互作用及亲疏水作用形成复合物,同时包载基因和抗肿瘤药物,形成基因/药物共传递系统用于癌症治疗。本论文主要研究内容如下:(1)PH/pDNA(PD)二元复合物的制备及转染性能研究首先,调节His和PEI的投料比,制备得到四种不同His取代度的PH缀合物,通过1H NMR测得His在PEI上的取代度,分别为3.2%(PH1)、5.4%(PH2)、6.0%(PH3)和7.3%(PH4)。PH经静电相互作用可完全将DNA包裹于其中,形成稳定的粒径均一的球形复合物PH/pDNA。实验结果显示当PH缀合物与pDNA的重量比为2:1时,可完全包载DNA,与其它复合物相比介导了最高的细胞转染效率,分别为PEI25K转染效率的3.6倍、2.9倍、2.4倍和0.46倍。此外,材料具有较好的生物相容性。(2)HH/PH/pDNA(HPD)三元复合物的制备及抗肿瘤研究调节His与HA的投料比,制备得到三种不同His取代度的HH缀合物。经1H NMR测得His在HA上的取代度分别为6.2%(HH1)、3.4%(HH2)、2.0%(HH3)。HH可通过静电相互作用吸附于PD二元复合物表面形成具有不同表面性质的HPD三元复合物。当w/w/w为7:2:1,包载治疗基因p53后肿瘤细胞(B16细胞)存活率分别为27.7%(HPD1)、35.1%(HPD2)、47.8%(HPD3),具有最佳的肿瘤杀伤效果,能选择性地抑制肿瘤生长。(3)共传递体系的构建及抗癌性能研究HPD三元复合物经亲疏水作用包载阿霉素(Doxorubicin,DOX),形成DOX@HPD共传递体系。不同pH条件下的药物释放实验证明该复合物具有pH敏感药物释放行为,酸性条件下药物释放量增加,累积药物释放率可达到65.0%以上。细胞毒性实验结果显示,DOX@HPD对肿瘤细胞(B16细胞)产生了更大的细胞毒性,肿瘤细胞存活率仅为18.3%(DOX@HPD1)、20.9%(DOX@HPD2)、28.7%(DOX@HPD3)。综上,本研究制备了具有pH敏感性的用于基因/药物共传递的复合物载体,联合使用基因/药物后具有良好的肿瘤细胞杀伤效果,在癌症治疗方面有一定的应用前景。