Mg(Ⅱ)催化的环加成反应研究及其在手性噁唑烷酮类药物合成中的应用

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本文主要研究Lewis酸MgI2催化的芳基异氰酸酯与环氧化合物的环加成反应及其在手性噁唑烷酮类药物合成中的应用,主要内容分为以下四个部分:   第一章综述了Lewis酸性MgI2在有机官能团转化和碳-碳键形成反应中的应用,较强的Lewis酸性和较高的亲电性对Mg2+独特的催化反应活性起着关键的作用。   第二章研究了MgI2的乙醚络合物[MgI2·(OEt2)n]催化的异氰酸酯与环氧化合物的环加成反应,详细地考察了催化剂用量、温度、溶剂对反应收率的影响,确定了此反应的最佳条件。研究结果表明MgI2·(OEt2)n.催化的异氰酸酯和环氧化合物的环加成反应具有条件温和、操作简单、高效和高区域选择性的特点。MgI2·(OEt2)n催化体系中的I-离子、反应温度和溶剂介质(如:THF)对其独特的催化反应活性起到了关键的作用。   第三章研究了在无溶剂条件下MgI2·(OEt2)n几乎以定量的收率催化异氰酸酯与手性环氧化合物的环加成反应,并通过原位“一锅法”点击反应对手性噁唑烷酮化合物进行结构改造,得到结构新型的1,2,3-三氮唑手性噁唑烷酮化合物,并进行了初步的抗菌活性测试。   第四章研究了MgI2·(OEt2)n催化异氰酸酯与手性环氧化合物的环加成反应在噁唑烷酮类抗菌药列奈唑酮合成中的应用。从3,4-二氟硝基苯出发,经7步反应,以35%的总收率合成了列奈唑酮。合成的关键步骤是在无溶剂条件下MgI2·(OEt2)n催化的吗啉基苯基异氰酸酯与(R)-环氧氯丙烷的环加成反应。此合成新方法的特点是原料廉价、易得,步骤简便、有效,原子利用率高,从而为此类抗菌药物的开发开辟了新的、更具一般性的方法。
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