流感是由流感病毒引起的呼吸道传染疾病,变异性强,发病率高,对人类的健康危害极大,研制出新型高效的抗流感病毒药物迫在眉睫。流感病毒神经氨酸酶抑制剂(Influenza virus neuraminidase inhibitors,NAI)是近年来开发的一类重要抗流感病毒药物,基于神经氨酸酶与底物的相互作用进行合理药物设计的神经氨酸酶药物相继上市,例如扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等。本论文参考扎那米韦的结构,开展对扎那米韦类似物的设计、合成及活性研究,工作主要包括以下几个部分:(1)文献调研并以氨基葡萄糖盐酸盐为起始原料的合成路线;(2)通过糖苷化、选择性保护与脱保护、氧化、β消除、选择性开环、还原等一系列化学反应进行扎那米韦类似物的全合成,并优化每一步的反应条件及后处理方式,提高产率;(3)建立新型类似物的小型化合物库,并对各种化合物的纯度和结构进行结构与表征;(4)利用荧光生物检测技术对各化合物对酶的抑制活性进行检测,研究化合物间的构效关系,确定不同取代基对抑制活性的影响,为进一步合成抗流感病毒药物,提供相关数据和材料。本论文的创新之处是利用扎那米韦对病毒变异的高容忍性,对神经氨酸酶的高度敏感性,以寻求新的甲型流感病毒氨酸酶抑制剂为目标,开展扎那米韦类似物的设计、合成及活性评价的研究工作。