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研究目的肝脏与身体中的其他器官不同。在肝部分切除手术后,肝脏具有极大的潜在的再生能力。肝切除术目前仍是治疗肝脏各种良性及恶性疾病的最有效方法之一,肿瘤根治性肝切除术后肝功能的恢复也是影响肝癌预后的关键因素之一,并且扩大根治性肝切除术后容易发生肝衰竭,死亡的主要原因由于残肝量不够和功能不足造成的。所以了解肝脏再生的早期启动因素更为迫切且必要。目前,肝切除术后肝再生分子机制仍不明了,特别是早期肝再生的始动因素及其相关的分子机制,以及在血清标志物方面仍有待进一步完善。本研究在于阐明肝切除术后肝脏再生的早期启动因素及其相关分子机制。研究方法我们首先对5例肝切除病人术前和术后一天的血清分别进行了代谢组学和蛋白芯片检测,通过两个高通量数据结果结合生物信息学分析,筛选出肝脏再生早期启动的相关分子1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管生成素-1(ANG1)。接下来,我们又收集了20例半肝切除的病人通过酶联免疫吸附实验(ELISA)对S1P和ANG1的术前和术后的表达情况进行了初步验证。利用三维可视化技术统计了50例肝切除手术后患者的肝脏增生体积分别与S1P和ANG1的变化程度进行相关性分析,并对S1P和ANG1两者也进行了相关性分析。同时,构建肝再生的小鼠模型,同样利用酶联免疫吸附实验(ELISA)验证S1P和ANG1在小鼠肝再生模型中术前和术后的表达情况。其次,我们利用S1P拮抗剂在肝再生的小鼠模型,检测S1P和ANG1的术前和术后的表达情况并验证,利用S1P的激动剂处理正常肝细胞系,然后检测细胞中S1P调控ANG表达的相关情况。最后,通过Western Blot、免疫组化和CHIP等实验对S1P和ANG1在肝再生的早期启动因素的相关分子机制进行探讨。研究结果在我们的研究中发现,术后患者的血清中S1P和ANG1表达量上调,以及在小鼠肝再生模型中小鼠血清中术后S1P和ANG1表达量上调,并且两者具有相关关系,通过查阅相关文献以及用S1P抑制剂处理肝再生小鼠模型证实在S1P可以促进血管ANG1在肝脏中的表达。在细胞的功能实验中发现S1P通过其受体2(S1PR2)结合ANG1启动子区域EGR1,激活ANG1转录表达,从而促进早期肝再生的完成。研究结论研究结果表明:肝切除术后,在早期肝再生的过程中血清中的S1P的上调促进了血清ANG1的升高。我们的研究结果发现肝切除术后S1P和ANG1是肝再生的启动因素之一,并对预测术后肝功能和增生的肝脏体积提供可能,其相应的激活剂在促进肝再生和防治肝衰竭方面具有一定的临床转化潜能。