【摘 要】
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头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素,具有穿透革兰氏阴性菌细胞膜的作用,进入细胞与三价铁结合,通过铁转运蛋白结合受体来抑制细菌细胞壁的形成,达到抗菌活性作用。由于头孢
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头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素,具有穿透革兰氏阴性菌细胞膜的作用,进入细胞与三价铁结合,通过铁转运蛋白结合受体来抑制细菌细胞壁的形成,达到抗菌活性作用。由于头孢地尔独特的抗菌机制及其它的专利保护期快到了,各大科研工作者开始加大对头孢地尔的研究力度。本论文通过对头孢地尔的逆合成路线分析,进行拆分成单体(a)和单体(a)的衍生物(a1)、单体(b)和单体(c),通过一系列的合成手段进行模块化合成,再通过一些缩合手段将各个单体进行缩合对接,分离提纯。药物改性主要是对C-7位侧链的结构修饰,通过单体(d)和单体(d1)进行改造实现,其他部分片段不发生改变,改性后的C-7位侧链酸,主要是第四代头孢C-7位侧链酸,第四代头孢主要用于耐药菌的感染,由于头孢地尔的新型抗菌机制和第四代头孢菌素的耐药性,通过二者的结合,检测改性后的结构同时具备这两种抗生素的抗菌活性。
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