色素性干皮病互补组4(xeroderma pigmentasum complement F，XPF，又称ERCC4）是NER系统中的重要成分，具有维护基因组稳定、防止细胞恶性转化的作用。该基因表达的XPF蛋白与切除修复交叉互补组1（ERCC1）相互作用形成XPF-ERCC1复合体，共同完成核苷酸切除修复。文献报道， XPF基因在HEPMAP-MEX， NIHPDR， HapMap-JPT，HAPMAP-LWK人群中存在rs2020959C2169A SNP。本研究运用TaqMan MGB探针对488例肿瘤病人血样基因组DNA进行基因型分析，未检测到该SNP位点。但对病人的肿瘤组织基因组DNA进行基因分型时发现，64例胃癌中有50%的突变率（C>A），进一步通过胃癌细胞系中过表达XPF蛋白来研究XPF与ERCC1的相互作用，结果表明XPF基因2169位点发生C>A无义突变后导致XPF蛋白C端194个氨基酸的缺失而不能与ERCC1相互作用并迅速通过泛素化途径降解，进而导致DNA修复功能降低。激光捕获显微切割进一步证实这种无义突变仅存在于癌组织，而癌旁正常的组织没有发生突变；免疫组化提示胃癌组织中XPF的低表达而癌旁组织的高表达在蛋白水平进一步印证了这一事实。以上结果提示XPFC2169A突变可能与中国人群中胃癌的发生相关，而且，这种突变主要是单等位基因的突变，表明XPF可能是一个单倍型剂量不足的DNA修复基因。