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目的:本研究旨在通过调查了解天津市静海县368名40~60岁居民的血脂、血脂异常率和血清核黄素水平的现状,并分析血脂异常人群和血脂正常人群血清核黄素水平的差异;同时通过动物实验,初步探讨核黄素对脂质代谢的影响作用及调节机制,为核黄素膳食干预高血脂血症人群提供理论依据。方法:(一)人群调查:采用多阶段整群随机抽样方法,于2012年选取天津市静海县6个村民委员会,在每个村民委员会中抽取75户家庭中40~60岁的村民,共368名作为研究对象(剔除不符合标准的户数)。开展问卷调查、血液采集,采集的血清应用高效液相色谱仪和全自动生化分析仪检测血清核黄素和血脂水平;结合调查内容和实验数据,采用单因素方差分析和两独立样本t检验分析。(二)动物实验:参照方法[1]建立高脂血症大鼠模型,将造模成功的大鼠分为5组,即:空白对照组(Control)、模型对照组(HF)、核黄素低剂量组(HF+LR)、核黄素中剂量组(HF+MR)、核黄素高剂量组(HF+HR),每组10只,共计50只。核黄素干预组按照相应剂量(HF+LR组:0.667mg/kg,HF+MR组:3.385mg/kg,HF+HR组:6.670mg/kg)干预60天,空白对照组和模型对照组给予生理盐水,分别在第0天、第20天、第40天、第60天眼内眦静脉丛采血(不禁食)取血,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算AI、API和TC/HDL-C值,每周称量体重。实验第61天(禁食)眼内眦静脉丛采血分离血清,ELISA法检测血清载脂蛋白A1(Apo A 1)、载脂蛋白B(Apo B)和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的水平,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;取部分肝组织参考文献[2]制作10%肝匀浆,检测肝匀浆中TC、TG和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)的水平,用HE染色和油红O染色制作肝组织病理切片,光镜下观察肝组织病理学形态。应用Real-time PCR和Western blot法检测肝脏DGAT2、LXRα、PPARγ、SREBP-1的m RNA表达水平和蛋白表达水平。结果:(一)人群调查:天津市静海县368名40~60岁人群,该人群血脂异常率、男性和女性血脂异常率分别为28.53%(105/368),31.55%(53/168),26.00%(52/200);该人群、男性和女性的血清核黄素水平分别为(6.69±0.37)ug/m L、(6.36±0.53)ug/m L、(6.97±0.51)ug/m L;血脂异常人群血清核黄素水平显著低于血脂正常人群[(5.67±0.57)ug/m Lvs.(7.10±0.45)ug/m L,P<0.05]。(二)动物实验:1.干预第40、60天时,0.667mg/kg核黄素剂量组血清TC、LDL-C的水平均低于模型对照组(P<0.05)。核黄素干预第60天,核黄素干预组AI、AIP、TC/HDL-C值均低于模型对照组,仅0.667mg/kg核黄素剂量组AI值、TC/HDL-C值与模型对照组间差异存在统计学意义(P<0.05)。核黄素干预第61天,0.667mg/kg和3.385mg/kg核黄素剂量组血清Apo B的水平和Apo B/Apo A-1比值明显低于模型对照组(P<0.05);0.667mg/kg和3.385mg/kg核黄素剂量组肝脏TG水平较模型对照组降低(P<0.05),0.667mg/kg黄素素剂量组肝脏TC水平较模型对照组降低(P<0.05)。2.核黄素干预第61天,核黄素干预组血清AST、LCAT的水平较模型对照组间差异未见统计学意义(P>0.05);0.667mg/kg核黄素剂量组血清ALT、HMGR的水平较模型对照组低,且差异存在统计学意义(P<0.05)。3.通过HE和油红O染色肝脏组织切片,镜下观察肝组织切片发现高脂血症大鼠各组肝组织均有不同程度损伤和脂肪沉积,但是核黄素干预组的肝脏损伤程度和脂肪沉积的量较模型对照组低。4.Real-time PCR检测结果显示:0.667mg/kg和3.385mg/kg核黄素剂量组肝脏DGAT2、SREBP-1的m RNA表达水平较模型对照组降低(P<0.05);Western blot结果表明0.667mg/kg和3.385mg/kg核黄素剂量组肝脏SREBP-1蛋白表达水平较模型对照组降低(P<0.05)。结论:1.天津市静海县368名40~60岁人群,血脂异常率偏高为28.53%(105/368),以高TG血症以主;血脂异常人群血清核黄素水平显著低于血脂正常人群。2.核黄素可有效降低高脂血症大鼠血清TC、LDL-C、Apo B的水平、肝脏TC、TG的水平和肝脏细胞内脂肪沉积,说明核黄素具有影响脂质的作用;核黄素还可以降低AI值和TC/HDL-C的比值。3.观察不同浓度核黄素对高脂血症大鼠脂质代谢酶LCAT、HMGR,脂质代谢相关因子DGAT2、LXRα、PPARγ、SREBP-1m RNA表达水平和蛋白表达水平的影响。结果表明:核黄素通过下调高脂血症大鼠脂质代谢因子SREBP1和DGAT2m RNA和蛋白的表达水平影响脂质代谢酶HMGR的水平,从而调节脂质代谢。