论文部分内容阅读
靶点药物研究已成为现代新药研究与开发的潮流，而核受体被发现与多种重大疾病特别是癌症的发生发展关系密切，并已被确认是一种理想的药物靶标。孤儿核受体TR3/Bcl-2凋亡途径及tRXRα/p85信号转导通道是本研究团队近年来发现的两条独特的癌细胞凋亡调控通路。寻找靶向并调控这些核受体信号通路的小分子药物将能特异有效的抑制肿瘤细胞的生长，十分具有开发成新型靶向抗癌药物的潜力。我们前期科研成果的基础上，建立生物活性筛选模型，对两种有靶向核受体发挥抗癌作用潜力的厚朴叶及油茶籽的醇提物进行的更细致的化学成分分离与化学结构鉴定。研究共从厚朴叶获得化合物11个，通过核磁及质谱分析鉴定为:厚朴酚(1)、和厚朴酚(2)、和厚朴新酚(3)、山奈酚(4)、山奈酚3-O-α-鼠李糖苷(5)、槲皮苷(6)、芦丁(7)、17-tritriacontanone(8)、角鲨烯(9)、β-胡萝卜、素(10)、叶黄素(11)等，其中的化合物4-5、8-11为首次从凹叶厚朴叶分离得到;从油茶籽中获得化合物11个，化学结构鉴定为，山奈酚-3-O-{β-D-葡萄糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(12)、山奈酚-3-O-{β-D-木糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(13)，theaflavanosideⅡ(14)，theaflavanosideⅠ(15), theaflavanosideⅢ(16), theaflavanosideⅤ(17),theaflavanosideⅣ(18),camelliasaponin B2(19),assamsaponin A(20),assamsaponin A1(21)，三油酸甘油酯(22)等，在这些获得的化合物中，分离自厚朴叶的主要成分和厚朴酚表现出潜在的靶向并调控核受体RXRα及孤儿核受体TR3信号通路诱导癌细胞凋亡的作用，并且和厚朴酚在动物水平上表现出较好地抑制乳腺癌生长的作用，具有开发成为新型靶向抗癌药物的潜力，以上研究结果为充分开发利用厚朴叶及油茶籽资源提供了基础研究数据和开发方向。