前列腺癌现在是中老年男性常见的癌症之一,抗前列腺癌药物已经成为药物研发的热点。前列腺癌的治疗方法有以下几种,通常包括前列腺切除术、放射治疗以及内分泌治疗等。雄激素与前列腺的生长以及前列腺癌的发生密切相关,因此阻断雄激素的内分泌疗法已成为治疗前列腺癌的有效途径。雄激素拮抗疗法既可单独治疗早期前列腺癌也可配合手术进行辅助治疗,是当前临床治疗前列腺癌的主要手段之一,因此,开发并合成具有高效、低副作用的雄激素受体抑制剂具有重要的现实意义。本论文的工作由以下四章构成:第一章对前列腺癌病因和治疗方案及雄激素受体（AR）拮抗剂进行了综述。第二章为抗前列腺癌药物恩杂鲁胺（enzalutamide）的合成研究。恩杂鲁胺是一种雄激素受体（AR）拮抗剂,用于治疗去势难治性前列腺癌（CRPC）患者且效果良好。本文以2-氟-4-溴苯甲酸和2-甲基-2-氨基丙酸为原料经Buchwald–Hartwig反应、酯化、环化、甲胺解四步反应得到了恩杂鲁胺,总收率达到50.8%,纯度99.8%。这些为工业化大生产做出了有益的探索。本章最后对合成路线中可能出现的杂质来源进行了合理的分析,并对相关杂质进行了合成,所合成的杂质结构经~1H-NMR、13C-NMR谱确证,其纯度经过HPLC法检测。这些对于恩杂鲁胺原料药及其制剂的有关物质分析控制具有重要的意义和价值。第三章为抗前列腺癌药物阿帕鲁胺的合成研究。阿帕鲁胺（apalutamide）是第2代非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。本文以2-氟-4-氨基苯甲酸为原料经酯化、加成,环化及甲胺解反应四步得到了阿帕鲁胺。本章最后我们对合成路线中可能出现的杂质来源进行了合理的分析,并对相关杂质进行了合成,合成的杂质结构经~1H-NMR、13C-NMR谱确证。第四章设计并合成了一系列AR-HDACI新化合物,合成得到的6个AR-HDACI新化合物进行了AR拮抗活性、组蛋白脱乙酰酶抑制活性和细胞增殖抑制活性检测,其中活性最好的药物是Zeta55,其次是Zeta32。Zeta55的细胞增殖抑制作用好于已经上市的AR拮抗剂MDV3100（enzalutamide）和HDAC抑制剂SAHA,而且对AR阳性细胞的抑制作用远高于AR阴性细胞,表明该药物可能具有更好的疗效和更低的副作用。