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本文采用四动脉结扎(4-VO)全脑缺血模型，用脑电图检验该模型是否可靠。利用免疫印迹法研究缺血再灌注不同时间实验大鼠海马中P53磷酸化激活变化，以及NMDA受体钙离子通道拮抗剂氯胺酮(Ketamine)和L-型电压敏感钙离子通道(VSCC)拮抗剂尼夫地平(Nifedipine)对P53磷酸化激活的作用。 结果如下：1．四动脉结扎的全脑缺血再灌注模型用脑电图验证，对照组动物的脑波振幅较大，频率频繁，而动物缺血时EEG几乎为一直线，再灌注30min-60min，大鼠的大脑活动又逐渐恢复。2．p53蛋白在缺血再灌注后丝氨酸磷酸化激活增加，1d后开始上升为假手术组的149％，到3d达到高峰是假手术组的405％，4d磷酸化激活又迅速下降到再灌注1d的水平。3．氯胺酮和尼夫地平可显著降低p53蛋白磷酸化激活，且在一定剂量内具有剂量依赖性。氯胺酮的剂量为50mg／kg和25mg／kg时，都能显著抑制p53蛋白磷酸化激活(p＜0.01)；剂量为12.5mg／kg时，抑制作用不明显。4．尼夫地平的剂量为20mg／kg和10mg／kg时，抑制作用几乎一样，非常显著(p＜0.01)；剂量为5mg／kg时，抑制作用就不显著。对照组动物腹腔注射等体积的尼夫地平的溶剂二甲亚砜或氯胺酮的溶剂生理盐水，对P53磷酸化激活无明显影响。 结论：脑缺血再灌注不同时间，诱导大鼠海马p53蛋白丝氨酸磷酸化激活增加，再灌注3d达到高峰；氯胺酮和尼夫地平能拮抗脑缺血再灌注诱导p53蛋白的磷酸化激活。结果表明，NMDA受体钙离子通道和L-电压袁红花:大鼠脑缺血再灌注诱导海马中P，，蛋白磷酸化激活及其机制的研究敏感钙离子通道参与介导脑缺血再灌注诱导大鼠海马p53蛋白的丝氨酸磷酸化激活，提示NMDA受体钙通道/L一型电压门控钙通道~p53丝氨酸磷酸化激活信号通路可能参与脑缺血再灌注神经元损伤。