【摘 要】
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背景:冠心病（Coronary artery disease,CAD）主要是由于冠状动脉血管发生脂质沉积、进而出现粥样硬化斑块,使血管管腔狭窄或阻塞,最终引发心肌缺血、坏死的一种严重且复杂的疾病,近年来研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep opnea syndrome,OSAS）是心血管疾病的重要独立危险因素之一。由于当冠心病合并OSAS时会显著加重患者病情,严重影
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背景:冠心病（Coronary artery disease,CAD）主要是由于冠状动脉血管发生脂质沉积、进而出现粥样硬化斑块,使血管管腔狭窄或阻塞,最终引发心肌缺血、坏死的一种严重且复杂的疾病,近年来研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep opnea syndrome,OSAS）是心血管疾病的重要独立危险因素之一。由于当冠心病合并OSAS时会显著加重患者病情,严重影响预后,临床上较成熟的治疗手段,包括药物治疗、导管介入治疗和冠脉搭桥等,始终难以解决心肌坏死凋亡的根源性问题。然而研究发现,血管内皮细胞的前体细胞即一种多能干细胞,具有修复受损血管并促进新生血管形成的功能。目前较多人支持间歇性缺氧可动员具有修复潜力的干细胞到外周血,进而参与冠心病及OSAS患者血管生成与修复这一观点。其中多数参与修复以及血管再生的干细胞表达CD34+抗体,因此我们的研究将通过测定人外周血CD34+干细胞数,进而评估其在冠心病合并OSAS患者体内存在何种变化。目的:本研究的目的是检测患者外周血中CD34+干细胞数,来评估冠心病患者伴有OSAS时体内的干细胞动员是否存在区别。方法:本研究以东南大学附属中大医院心血管内科2019年5月-2019年12月行冠状动脉造影明确有冠心病的患者为研究对象,收集所有研究对象的年龄、性别、身高、体重、既往高血压病、糖尿病、脑梗塞以及吸烟史等一般资料。根据冠状动脉造影（Coronary angiography,CAG）结果,将冠心病定义为冠状动脉主要分支中至少有一支及以上狭窄直径≥50%,再通过多导睡眠图（Polysomnography,PSG）详细记录夜间呼吸暂停低通气指数AHI及最低血氧饱和度SPO2,同时按照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组2015年“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）”的诊断标准明确OSAS。由此将研究对象分为冠心病合并OSAS组以及单纯冠心病组。再按照病情分度标准,将冠心病合并OSAS组进一步细分为轻度组、中度组和重度组。采用流式细胞术检测外周血中CD34+标记的干细胞计数。比较冠心病合并OSAS组与单纯冠心病组的一般资料和临床信息,采用非配对t检验比较两组之间CD34+细胞计数的差异性,应用多因素Logistic回归和线性回归分析分别比较CD34+细胞计数与OSAS及其不同严重程度分组间的相关性结果:（1）CD34+细胞计数在冠心病合并OSAS组和单纯冠心病组中分别为0.087%±0.030%,0.035%±0.17%,冠心病合并OSAS组CD34+细胞计数较单纯冠心病组高,两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）CD34+细胞在冠心病合并轻度OSAS组、中度OSAS组,重度OSAS组中的计数分别为0.10%±0.023%,0.10%±0.02%,0.06%±0.02%,其中轻度组与中度组相比,两组之间CD34+细胞计数差异无统计学意义（P>0.05）,轻度组与重度组相比,重度组CD34+细胞计数比轻度组低,具有统计学差异（P<0.0001）,中度组与重度组相比,重度组CD34+细胞计数比中度组低,两组之间CD34+细胞计数差异有统计学意义（P<0.0001）。单独比较冠心病合并重度OSAS组与单纯冠心病组的CD34+细胞计数,结果发现冠心病合并重度OSAS组的CD34+细胞计数较对照组仍是升高的,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）经多因素二分类Logistic回归分析发现,与单纯冠心病组比较,CD34+细胞计数的升高与OSAS的发生存在相关性,因此CD34+细胞是OSAS的相关因素,而在调整相关影响因素后,是否合并OSAS与CD34+细胞计数仍有正相关性（OR=3.35,95%CI:84.7-132.13,P=0.008）。在冠心病合并OSAS轻、中、重度分组经线性回归分析发现,在调整体重指数BMI,吸烟史,糖化血红蛋白（Hb A1c）等因素后,OSAS严重程度是CD34+细胞计数的负相关因子（Coef=-0.425,95%ci:-0.061～-0.024,P=0.0001）。结论:冠心病合并OSAS患者中存在CD34+干细胞的动员,合并OSAS的冠心病患者外周血中CD34+干细胞水平较无OSAS的患者高。并且在冠心病合并OSAS患者中,随着OSAS病情的加重,外周血中CD34+干细胞的动员减少。
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