背景:奥氮平是美国礼来公司开发的一种二氮杂卓和氧氮杂卓类（ACT编码NO5AHO3）抗精神病药。作用于多种受体系统，进而显示出广泛的药理学活性，目前由于疗效比较好，作用谱比较广，而在临床中得到广泛的使用。该药不但对精神分裂症的阳性性症状、阴性症状有良好的效果，对改善精神分裂症患者的认知功能、情感症状、冲动攻击行为都有明显的效果，甚至对病人的自知力的改善与其它抗精神病药物比较也有明显优势，这样可提高患者对自身疾病的重视，从而提高了治疗的依从性，以减少患者复发的可能。该药对双相情感障碍的治疗和预防复发效果也非常明显，甚至在抑郁症患者中也得到广泛的使用。　　在临床前的研究中，奥氮平表现出与下列受体的亲和性：五羟色胺（5-HT），胆碱能毒碱样受体M1-M5受体；以及组织胺H1受体。动物行为学研究显示，奥氮平对五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）能拮抗作用与其受体结合效应一致，已经在体外以及体内模型上证明，奥氮平与五羟色胺（5-HT）2受体亲和性比与多巴胺 D2受体的亲和性高。电生理研究证明，奥氮平选择性地减少中脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对涉及运动功能的纹状体通路影响很小，动物试验中，降低条件性回避反应与药物的抗精神病活性有关，而导致僵直的作用则与药物的运动副作用有关。奥氮平可以在低于致僵有效剂量下降低条件性回避反应，与某些其他抗精神病药不同。奥氮平可增强对“抗焦虑”实验的反应。对健康志愿者进行的单次口服给药后正电子发射扫描研究显示，奥氮平对5-HT受体占据高于多巴胺D2受体，另外，一项对精神分裂症患者的SPECT研究揭示，奥氮平治疗有效的患者与利培酮等其他抗精神病药治疗有效的患者相比，以奥氮平治疗有效的患者纹状D2受体占有率较低，与氯氮平具有可比性。　　以上药理学特性使该药在治疗精神病中表现出比较优越的疗效，在全国第三次调查中，发现奥氮平已成为最常用的精神科药物之一，以精神药物处方中占15.1％。　　奥氮虽然在抗精神病治疗中显示较好的疗效，但同时也出现一些不良反应：一些抗胆碱的副作用，如：口干、便秘、心跳加速等，轻度的转氨酶升高，但发生率非常低，而且严重程度较轻；体重增加，代谢综合征，甚至发展为2-型糖尿病则较为常见。尤其是体重增加及代谢综合征在所有副反应中比例最高，达37-56%，以到使许多患者无法长期使用该药，影响了该药临床更广泛的使用。　　为了解决奥氮平引起体重增加、代谢综合征这些常见的副作用，使这种疗效比较理想的第二代抗精神病药得到广泛的使用，国内外的医学界做了大量的相关研究，先后有人用二甲双呱、雷尼替丁、托比酯、齐拉西酮、阿立呱唑等药物进行对抗奥氮平引起的代谢问题的研究，但目前为止仍没有得到一种药物获得比较理想的效果。　　在临床观察中发现，病人服用奥氮平后，依从性往往比其它药物更好，病人因停药而导致精神病复发的比例明显低于服用其它药物；因服用该药出现体重增加的病人经适当的运动，可以部分消除这种副作用，但患者往往难以坚持。一些研究表明，该药所致的体重增加、代谢综合征还和炎性物质相关。因此，通过临床观察该药与其它第二代抗精神病药的疗效和代谢相关的副作用，以及经过大鼠实验对该药相关副作用进行比较，分别设计运动干预和抗炎药物小檗碱干预进行比较，寻求解决奥氮平所致的体重增加和代谢综合征的方法，为病人可以广泛使用该药提供解决方法。　　第一部分：广州市精神病医院住院治疗的148名精神分裂症患者的治疗情况分析　　目的：对比奥氮平与其它第二代抗精神病药的疗效的差别，进一步观察奥氮平与其它药物在副作用上的差异，尤其是体重增加和代谢综合征方面副作用的差异。方法：　　收集2012年7月1日至2013年6月31日在广州市脑科医院入院的，符合入组标准及排除标准的精神分裂症患者共148例。按服用奥氮平或利培酮、奎硫平等其它第二代抗精神病药分为两组，其中奥氮平组62例，其他第二代抗精神病药物组86例。每个病人在入院7天之内及出院前7天进行精神症状阳性和阴性综合征量表（PANSS）、自知力和治疗态度问卷（ITAQ）、健康调查简表（SF-36）、药物态度量表（DAI）评定；患者入院1天内及出院前7天测量体重，抽取空腹静脉血5ml，肝素抗凝，当天检查血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标。　　具体流程如下图：此处公式省略：　　结果：两组病人人口学资料P>0.05，无统计学差异。病人入院时PANSS，ITAQ，DAI，SF-36，TESS评分结果两组间的结果P值均大于0.05，无统计学差异；但在出院时PANSS量表中的自知力项G12 Insight值比较，P<0.001有明显的统计学差异；自知力和治疗态度问卷ITAQ比较，P=0.005,也有明显的统计学差异。也就提示：精神分裂症病人使用奥氮平治疗，自知力的恢复明显优于使用利培酮、奎硫平或者其它第二代抗精神病药物，从这个角度说明：精神分裂症患者用奥氮平治疗恢复得更好，更能主动配合医生的治疗，对药物的依从性更好，所以因对自己疾病148例精神分裂症病人,奥氮平治疗62例,以其他二代抗精神病药治疗86例;入院7天内及出院前7天,入院1天内及出院前7天,没有足够的认知而停药，从而导致病情复发的可能性更低。副反应量表TESS中其它项P=0.043<0.05，有统计学差异，也就是说使用奥氮平的精神分裂症病人在心脏副作用外的其它副作用较使用利培酮、奎硫平或其它第二代抗精神病药物者差异有统计学意义。　　两组病人入院时所测的代谢指标比较P值都大于0.05，显示无统计学差异。但出院时，两组总胆固醇（TC）比较 P=0.013＜0.05，甘油三酯（TG）比较P=0.008<0.01，载脂蛋白 E（apoE）比较 P=0.010<0.05，住院期间体重增加比较P=0.043<0.05。以上指标均有统计学差异，说明精神分裂患者服用奥氮平较服用利培酮、奎硫平等其它第二代抗精神病药物更容易出现代谢问题，更容易使患者出现更明显的体重增加。　　小结：　　1、精神分裂症患者服用奥氮平治疗在自知力恢复上比服用利培酮、奎硫平或其它其它第二代抗精神病药物效果更明显。　　2、精神分裂症患者服用奥氮平治疗比服用利培酮、奎硫平等其它第二代抗精神病药物更容易引起总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），载脂蛋白 E（apoE）等代谢指标的异常，住院期间体重增加也较明显。　　第二部分：大鼠服用奥氮平所致代谢障碍的对照观察及不同方法干预的效果对比　　目的：观察大鼠服用奥氮平后是否也出现体重增加和代谢障碍的相关表现，经过运动干预或者小檗碱干预后，是否能减少或者预防以上的副反应。　　方法：将48只10周龄的成年雄性大鼠分为A、B、C、D四组，A组为空白对照；B组为单用奥氮平灌胃组；C组为奥氮平+游泳组，奥氮平灌胃致第十五周开始加运动干预；D组为奥氮平+小檗碱组，奥氮平灌胃致第十五周开始加用小檗碱灌胃。观察8周，每周称体重，隔周每组固定半数大鼠测空腹和餐后血糖，实验结束时测每只大鼠的糖耐量和胰岛素，处死大鼠后，迅速取心脏血，检测血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)，并对肝脏和附睾进行称重比较。　　结果：　　1、实验结束时，空白对照组与单用奥氮平组比较，奥氮平组胆固醇明显高于对照组P=0.018<0.05，有统计学差异，说明大鼠服用奥氮平8周后，明显引起胆固醇升高。　　2、实验结束时，奥氮平加游泳组的甘油三脂明显低于其它三组，与对照组比较P=0.02<0.05，有统计学差异，提示：大鼠经过运动干预，可以降低血液中的甘油三脂。　　3、空白对照组的高密度脂蛋白胆固醇比其它3组均低，与单用奥氮平组、奥氮平+小檗碱组比较P=0.002<0.005，有非常明显的统计学差异，说明服用奥氮平8周后，影响大鼠的高密度脂蛋白胆固醇。　　4、奥氮平+运动干预组的附睾重量明显低于其它三组，与空白对照组比较P=0.02<0.05，有统计学差异，提示：服用奥氮平的大鼠经过运动干预后，还是可以明显降低奥氮平所引起的体内脂肪组织堆积，甚至比普通大鼠的效果还要明显。　　5、从第15周开始，单用奥氮平组大鼠的体重较其它三组高，从第14周结束时，开始进行运动干预（游泳）或者同时加服小檗碱，第15周结束时开始，单用奥氮平组的体重高于其它各组，与奥氮平+运动干预组比较，在16、17、18周均出现统计学的差异。　　6、大鼠服用奥氮平+小檗碱组从第14周结束后，加用小檗碱进行药物干预，从第16周开始体重与单用奥氮平组比较渐出现差异，到18周结束时尤为明显，但未显示出统计学的差异。　　小结：　　1、大鼠服用奥氮平引起胆固醇升高和体重明显增加。　　2、经游泳干预后能明显消除大鼠服用奥氮平引起胆固醇升高、甘油三脂升高、脂肪堆积、体重增加等与代谢相关的副作用。　　3、小檗碱对奥氮平引起体重增加的副作用可能有效。　　全文结论　　一、奥氮平与其它第二代抗精神病药比较，对病人自知力恢复方面明显优于其它第二代抗精神病药。　　二、通过运动干预，可以消除奥氮平引起的代谢障碍和体重增加；抗炎药小檗碱可能可以减少奥氮平所致的体重增加和代谢障碍。