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随着全球社会老龄化的日益加速,糖尿病的发病率正在逐年增加,糖尿病己成为继肿瘤、心脑血管疾病之后发病率居第3位的慢性非传染性疾病。糖尿病,尤其是2型糖尿病是中老年人的常见病和多发病,防治糖尿病已成为当今愈来愈重要的课题之一。近年来,随着对胰岛β细胞生理、病理研究的深入,保护胰岛β细胞的分泌功能已在防治2型糖尿病中受到越来越多的重视。冬连胶囊由麦冬多糖与黄连生物碱配伍组成,是导师针对2型糖尿病阴虚燥热证型所创立的中药组分配伍制剂。本论文在既往工作的基础上,着重研究了冬连胶囊对胰岛β细胞分泌功能与胰岛局部内分泌环境的影响,并以此为切入点探讨冬连胶囊防治2型糖尿病的可能作用机制。第一部分临床研究目的:观察冬连胶囊对2型糖尿病阴虚燥热型患者胰岛β细胞基础分泌功能的影响。方法:采用随机分组、单盲、平行对照给药的方法。收集符合纳入标准2型糖尿病患者90例,用随机数字表的方法随机分为2组,治疗组43例,对照组47例。以糖尿病教育结合生活方式干预为基础治疗。基础治疗2周后,比较两组一般资料,两组资料具有可比性。治疗组服用冬连胶囊,对照组服用二甲双胍。治疗8周。记录两组患者治疗前后的中医症候积分、血糖、血脂、胰岛素（INS）、C肽（C-P）、胰岛素抵抗指数（IRI）、稳态模型β细胞分泌指数（HBCI）,以及血、尿常规、肝肾功能。治疗结束后,比较两种药物对各项测定指标的影响,比较两种药物的单项症状疗效、中医症候疗效、疾病总疗效间的差异,比较两种药物的不良反应情况。结果:90例患者中,有83例最终纳入实验,其中治疗组40例,对照组43例。①治疗后,治疗组积分较治疗前降低,且低于对照组。②治疗后,治疗组空腹血糖及餐后2h血糖,均较治疗前下降。③治疗后,治疗组TC较治疗前下降。④治疗后,治疗组INS、C-P、HBCI都较治疗前提高,IRI较治疗前降低。⑤治疗后,冬连胶囊能明显改善患者单项临床症状。⑥治疗后,治疗组中医症候疗效总有效率、高于对照组。⑦治疗后,治疗组疾病总疗效与对照组差别无统计学意义。⑧两组治疗前后均做了肝、肾功能及血、尿常规检查,治疗后未出现异常,表明冬连胶囊无不良反应。结论:冬连胶囊能有效改善临床症状,降低空腹血糖及餐后2h血糖,降低血清胆固醇含量,改善糖、脂代谢紊乱,提高INS、C-P的分泌,改善HBCI,降低IRI,有较好的单项症状疗效、中医症候疗效和疾病总疗效,无不良反应情况。但由于目前对胰岛β细胞分泌功能的临床评价指标,尚存有争议,我们仅从血糖、INS、C-P、HBCI方面对β细胞的基础分泌功能进行了粗略的评价,本研究有待于实验部分筛选出中药组分配伍制剂改善胰岛β细胞分泌功能不同作用途径的特异性指标,进行多中心、大样本的深入研究,来进一步完善。第二部分实验研究目的:观察冬连胶囊对实验性2型糖尿病模型大鼠早期胰岛β细胞基础分泌功能的影响。方法:将60只SD大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素（STZ）,配合给予高脂高糖饮食,建立模拟人类2型糖尿病模型,1周后,用随机数字表法分为模型组、冬连胶囊大剂量组、小剂量组和阳性对照药（二甲双胍）组、正常对照组。治疗4周后,观察体重、胰腺重量、血糖、血脂、肝功肾功的变化;观察血清胰岛素（INS）、C肽（C-P）、胰高血糖素（PG）、胰岛素样生长因子Ⅰ（IGFI）、IRI、HBCI的变化;观察胰岛HE染色切片、以及胰淀素、抵抗素的免疫组化切片。分析冬连胶囊改善胰岛β细胞分泌功能的可能作用机理。结果:治疗4周后,正常组大鼠体毛纯白,有光亮泽,柔软清洁;造模各组大鼠毛色暗淡萎黄,体型消瘦。①冬连胶囊大剂量组大鼠体重和胰腺重量明显减轻,冬连胶囊小剂量组的体重也显著减轻。②胰岛HE染色:正常组大鼠胰岛岛型丰满,轮廓清晰,岛细胞分布均匀,排列较规则。模型组大鼠胰岛明显萎缩,总数量减少,胰岛细胞肥大、轮廓欠圆润,核呈梭状或不规则,部分细胞融合,出现玻璃样变性,可见β细胞空泡性变性。冬连胶囊大、小剂量组大鼠胰岛与腺体结合紧密,胰岛细胞较模型组多,呈圆或椭圆形,结构完整,细胞变性程度减轻。③模型组大鼠谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素（Urea）、肌酐（CRE）均较正常组升高。冬连胶囊大剂量组和二甲双胍组大鼠BUN、CRE比模型组降低,冬连胶囊小剂量组CRE比模型组下降。④模型组和正常组大鼠比较,总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平升高。冬连胶囊大、小剂量组和二甲双胍组与模型组比较,甘油三酯（TC）、TC/HDL降低。⑤模型组与正常组比较,空腹血糖（FBG）、INS、IRI升高,HBCI降低。冬连胶囊大、小剂量组和二甲双胍组与模型组比较,FBG、IRI降低。⑥模型组与正常组比较,PG、INS升高。冬连胶囊大、小剂量组和二甲双胍组与模型组比较,C-P、IGF1升高。⑦模型组与正常组比较,IAPP表达面积比值升高。冬连胶囊大、小剂量组和二甲双胍组与模型组比较,IAPP表达面积比值升高。模型组与正常组比较,抵抗素表达面积比值降低。冬连胶囊大、二甲双胍组与模型组比较,抵抗素表达面积比值降低。结论:①本实验采用STZ小剂量腹腔注射,配合高脂饲料喂养,成功诱导建立具有胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗的病理特征的2型糖尿病模型。②冬连胶囊可改善大鼠的生存质量,对肝、肾功能无损害,对肾脏功能有保护作用。具有减轻大鼠体重,保护胰岛细胞的形态、功能的作用。③冬连胶囊能减少α细胞分泌PG,提高β细胞分泌C-P、INS、IAPP,减少抵抗素在胰岛细胞的表达,提高血清IGFⅠ水平,协调胰岛局部影响β细胞分泌功能各因素间的作用。④冬连胶囊保护、修复胰岛细胞,改善胰岛β细胞基础分泌功能的机理,可能与其减轻糖毒性、脂毒性,恢复胰岛细胞分泌激素间的反馈机制平衡,改善胰岛细胞自身的胰岛素抵抗有关。