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目的:p63和p73是p53家族新成员,结构上与p53具有高度的同源性。全长表达的异构体TAp63、TAp73可激活p53相关靶基因,诱发细胞周期阻滞及细胞凋亡等,发挥抑癌基因的作用;而N端截短的异构体ANp63、ANp73有拮抗TAp63、TAp73和p53的作用,具有潜在癌基因的功能。本文研究△Np63及△Np73在原发性喉鳞癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨两者在喉鳞癌发生发展中的作用及临床意义,为喉鳞癌的临床诊断、治疗提供新的思路。
方法:本实验以40例喉鳞癌组织及相应癌旁组织为研究对象,应用免疫组织化学SP法,分别检测p63和p73的主要异构体△Np63和△Nlp73蛋白在喉鳞癌组织及相应癌旁组织的表达情况。△Np63蛋白表达以细胞核染色成棕黄色为阳性反应细胞。△Np73蛋白表达以胞质染色成棕黄色为阳性反应细胞。染色结果分级参照Shimizu评分方法。采用卡方检验、秩转换的非参数检验、多元线性回归分析及Spearman秩相关分析等统计方法进行计算分析。
结果:免疫组化检测发现△Np63蛋白在肿瘤细胞核中表达,而肿瘤细胞胞质和间质细胞呈阴性染色。△Np73表达在肿瘤细胞胞质,胞核及细胞间质呈阴性染色。37例喉鳞癌组织中△Np63蛋白表达阳性,表达率为92.5%,在对应癌旁组织的阳性表达21例,表达率为52.5%。32例喉鳞癌组织△Np73蛋白表达阳性,表达率为80%,在对应癌旁组织的阳性表达17例,表达率为42.5%。癌与癌旁组织中△Np63、△Np73蛋白的阳性表达率差异有显著性差异(P<0.001)。喉癌组织及对应癌旁组织中△Np63和△Np73蛋白表达的相关性无统计学意义(p>0.05)。△Np63蛋白在喉鳞癌组织的表达与患者的病理分级有关(p<0.05);而与性别、临床分期、有无淋巴结转移等无关。△Np73蛋白在喉鳞癌组织的表达与患者性别、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移等无关。
结论:△Np63和△Np73分别是p63和p73基因在喉癌组织中主要表达的异构体,可能作为癌基因在喉癌的发生和发展中发挥重要作用,△Np6、△Np73可能成为喉癌发生机制研究中的重要靶点。