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目的探索建立一种较为理想的可复性输尿管部分梗阻的动物模型;观察梗阻后不同时段梗阻肾功能损害程度、梗阻解除后肾功能的恢复情况及梗阻解除前后梗阻肾病理改变情况;探讨运用益气活血法治疗梗阻性肾病,观察益气活血中药对梗阻肾功能的保护及梗阻肾病理的改善情况。方法1.采用雄性Wistar大鼠133只,分为输尿管对侧腰大肌悬吊术组(48只)、输尿管不全结扎术组(40只)、输尿管同侧腹壁肌肉悬吊术组(40只)建立输尿管部分梗阻动物模型,术后观察各组动物存活率、成模率,5只大鼠作为空白对照组;输尿管对侧腰大肌悬吊术组术后1、2、4、6周,梗阻4、6周解除梗阻后第4周分别随机选取8只大鼠利用99Tcm—DTPA经尾静脉分别行同位素肾动态扫描,测定梗阻肾功能、总肾功能的改变情况,观察梗阻后不同时段肾脏病理变化;输尿管不全结扎术组及输尿管同侧腹壁悬吊术组均于术后1、2、4周,梗阻2、4周解除梗阻后第4周分别随机选取8只大鼠进行上述检查。2.雄性Wistar大鼠48只,采用输尿管对侧腰大肌悬吊术建立输尿管部分梗阻动物模型,随机分为病理组、对照组(依那普利)、中药组各16只,术后3、6周随机各选取8只大鼠利用99Tcm—DTPA行肾动态扫描,测定梗阻肾功能、总肾功能的改变情况,观察梗阻后各组肾脏病理变化。结果1.输尿管对侧悬吊组成模率97.9%明显高于输尿管不全结扎组37.5%及输尿管同侧悬吊术组60%。输尿管对侧悬吊术组动物术后存活率97.9%高于输尿管不全结扎术组67.5%及输尿管同侧悬吊术组87.5%。除输尿管对侧悬吊组梗阻1周GFR出现高滤过外(P<0.05),其余各组动物在梗阻后左肾GFR均显著低于梗阻前(P<0.01),其中输尿管对侧悬吊组梗阻后左肾GFR下降缓慢,输尿管同侧悬吊术组下降GFR较快、输尿管不全结扎术组GFR下降最快。输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻后肾功能明显恢复,与梗阻前GFR相比较有显著性差异(P<0.01),4周解除梗阻,梗阻解除后肾功能可基本恢复,6周解除梗阻,肾功能不能恢复到正常(P<0.05);输尿管不全结扎术组2周、4周解除梗阻后肾功能基本不能恢复(P>0.05);输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻后肾功能有不同程度的恢复,但2周、4周解除梗阻后第4周GFR水平与梗阻前相比较均无显著性差异(P>0.05)。输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻前后总肾GFR比较有显著性差异(P<0.01)、6周解除梗阻前后总肾GFR比较有显著性差异(P<0.05),输尿管不全结扎术组、输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻前后总肾GFR比较均无显著性差异(P>0.05),梗阻解除前后总肾功能均明显低于正常水平,输尿管同侧悬吊术组梗阻解除后总肾功能均有不同程度的恢复,但不能达到正常水平。梗阻后肾图呈明显梗阻曲线,c段显著延迟,梗阻肾核素摄取明显延迟,放射性计数排泄延迟,梗阻肾显影由淡变浓,输尿管对侧悬吊组4周解除梗阻后第4周梗阻曲线消失,左肾排泄功能恢复正常,6周解除梗阻后第4周梗阻曲线形态仍存在:输尿管不全结扎术组及输尿管同侧悬吊术组2周、4周解除梗阻前后第4周梗阻曲线无明显改善,肾影变化同梗阻解除前。2.病理组梗阻3周,肾脏出现轻度纤维化,肾间质少量炎症细胞浸润,肾间质宽度增加,近曲小管及远曲小管出现扩张,偶见肾小管萎缩,肾小球无明显病变;梗阻6周,肾纤维化程度加重,肾皮质变薄,肾小管间质损伤指数明显上升。对照组及中药治疗组与病理组相比,肾间质炎症细胞浸润减轻、肾间质宽度变窄,纤维组织少量增生,肾小管扩张、萎缩明显改善,肾小管间质损伤指数明显下降(P<0.01)。梗阻后病理组左肾GFR下降较快,与对照组及中药组比较有显著性差异(P<0.01)。中药组与对照组间梗阻后各时间段左肾GFR比较无显著性差异(P>0.05)。肾图表现:三组动物梗阻后肾图呈明显梗阻曲线,c段显著延迟,肾显影变淡。结论1.输尿管成角理论制备输尿管部分梗阻动物模型科学性较强,输尿管对侧腰大肌悬吊术是较为理想的输尿管部分梗阻动物模型,该方法成模率高,成模时间在梗阻后2周,模型制作方法简单,可操作性强,梗阻具有可逆性:输尿管不全结扎术动物模型成模率低,梗阻程度严重;输尿管同侧腹壁肌肉悬吊术动物模型成模率低,模型稳定性差。输尿管对侧腰大肌悬吊术制备部分梗阻动物模型,梗阻后肾脏病变进展缓慢,肾功能损害相对较轻,但随着梗阻时间的延长,肾功能损害逐渐加重,肾脏形态学改变明显;肾间质纤维化在梗阻后4周开始出现,梗阻后4周解除梗阻,肾功能及肾脏纤维化程度可基本得到明显改善,梗阻后6周解除梗阻,肾功能及病理变化基本不能恢复到正常。同位素肾动态显像能够早期诊断梗阻性肾病,能够早期判断梗阻肾功能损害程度,敏感性较强。2.益气活血法是治疗梗阻性肾病的有效方法。益气活血中药能够改善肾间质纤维化,具有保护肾功能的作用。