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睑裂狭小综合症是一种常染色体遗传病。病人主要表现睑裂狭小、上睑下垂、到转型内眦赘皮、内眦间距过大等眼睑发育缺陷，部分女性病人还伴随卵巢早衰和不育。转录因子FOXL2突变是造成睑裂狭小综合症的主要原因，这些FOXL2突变包括基因内突变和染色体易位、基因组缺失等基因外突变。大量研究显示，FOXL2的表达受到远距离调控元件的控制。 在本实验室进行小鼠piggyBac(PB)转座子插入诱变过程中，我们发现了一个突变品系B61aR14。该品系纯合突变小鼠呈现面部发育缺陷，主要包括睑裂狭小和上颌骨发育不良。回复突变实验确认这些缺陷是由PB插入而不是背景突变造成。该品系PB插入位于9号染色体非编码RNAAK087804内含子中的一个TTAA位点上。反转录PCR发现AK087804在卵巢而非面部表达。PB插入破坏了AK087804的表达，但转基因表达AK087804不能拯救纯合小鼠面部发育缺陷。因此，纯合小鼠面部发育缺陷与AK087804无关。距离PB插入位点约160kb的转录因子Foxl2在胚胎面部表达，并且在突变体中表达水平下降。PB插入部分破坏了Foxl2在胚胎面部腮弓区域的表达分布，并伴随Foxl2下游基因Osr2的表达下降。Foxl2在突变小鼠卵巢中的表达水平也降低。纯合雌鼠卵巢功能下降，生育能力降低。纯合突变小鼠的上述表型和基因表达异常与BPES病人的状况类似，可望作为一个新的BPES小鼠模型。 我们猜测PB插入影响了远距离调控元件从而导致Foxl2表达下调。我们根据人-小鼠序列比对在PB插入附近发现了4个进化保守区(ECR)。其中ECR1元件可以增强报告基因的转录。在Foxl2表达的胚胎上颌和眼睑组织中，该元件的染色质处于开放状态，并且可以同Foxl2启动子区域形成Loop环状结构发生相互作用。这些数据提示ECR1元件具有调控功能，可能参与Foxl2基因表达的控制，是一个潜在的Foxl2长距离调控元件。