亚甲基水杨酸杆菌肽(BMD)对革兰氏阳性菌作用强,对产气荚膜梭菌有良好的抗菌活性。美国FDA批准的BMD适应症包括提高日均增重和饲料报酬、提高蛋鸡产蛋量、防治鸡坏死性肠炎、治疗火鸡传染性肠炎、预防鹌鹑溃疡性肠炎和预防猪痢疾等。在欧盟该药还被推荐用于治疗由产气荚膜梭菌引起的兔坏死性肠炎。在我国,含有亚甲基水杨酸杆菌肽的制剂目前被批准适应症包括治疗由产气荚膜梭菌(C perfringens)引起的鸡坏死性肠炎和金黄色葡萄球菌感染,以及用于鸭促生长。为客观评价该药对兔产气荚膜梭菌所致坏死性肠炎的疗效及安全性,分别通过Ⅱ期和Ⅲ期临床药效学研究,评价亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉治疗兔坏死性肠炎的有效性,并在此基础上进一步评价其在靶动物的安全性,为在国内推广亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉防治兔产气荚膜梭菌病所致坏死性肠炎临床合理用药提供依据。1.亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉对兔坏死性肠炎Ⅱ期临床药效学研究采用人工感染产气荚膜梭菌复制兔坏死性肠炎疾病模型,以评价亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉饮水给药治疗兔坏死性性肠炎的有效性,确定最佳有效剂量。150只35日龄健康兔随机分为5组,每组30只,其中受试药设三个剂量组,分别按3 mg/kg·bw/d、6 mg/kg·bw/d和12mg/kg·bw/d的剂量混饮给药,连用10d;另分别各设一组感染对照组和空白对照组。以治愈率和无效率作为主要药效学评价指标。结果显示,受试药物低、中、高剂量组的治愈率分别为56.7%、76.7%、90%,与感染对照组比较存在明显差异,受试药物中、高剂量组之间差异不显著,但与低剂量组间均存在显著差异。试验结果表明,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按6 mg/kg·bw/d的剂量混饮给药,连用10 d,对兔坏死性肠炎有良好的治疗效果。2.亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉对兔坏死性肠炎Ⅲ期临床药效学研究在Ⅱ期临床剂量筛选试验基础上,选择发生兔产气荚膜梭菌性肠炎的兔场,进一步验证亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉在推荐剂量下对该病的防治效果,并观察用药期间可能出现的不良反应。试验选取240只临床感染兔,随机分为2组,每组120只,分为感染对照组和受试药物组。按6mg/kg·bw/d的推荐给药剂量混饮,连续用药10d。以治愈率和无效率作为主要药效学评价指标。试验结果显示,所有试验兔在治疗期间未发现兔坏死性肠炎相关症状之外的异常表现和体征变化。受试药物组的治愈率87.5%,感染对照组的自愈率为44.2%,两者之间存在显著差异。结果表明,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按6mg/kg·bw/d剂量混饮,连用10d,治疗产气荚膜梭菌所致兔坏死性肠炎安全、有效。3.亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉在靶动物兔的安全性试验试验将32只健康成年新西兰兔随机分为4组,每组8只(公母各半),采用多剂量水平给药进行靶动物安全性研究,其中受试药物分别设1倍推荐剂量组(6 mg/kg·bw/d)、3倍推荐剂量组(18mg/kg·bw/d)和5倍推荐剂量组(30mg/kg.bw/d),另设一空白对照组。受试药经混饮给药,连用21天。用药期间通过观察一般临床表现、体重和摄食量变化,血液学和血液生化指标的检测,以及大体和组织病理学检查,确定受试药物的靶动物安全性。结果表明,试验期间所有受试动物均存活,对照组和受试药物各剂量组临床表现均正常,病理剖解主要脏器无明显眼观病理变化。与对照组相比,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量给药对兔的生长性能有正性作用。在血液生理指标及生化指标方面,各试验组之间无显著性差异。剖检后对对照组和5倍剂量组中受试兔的主要脏器进行大体和显微病理学检查均未见明显病变。靶动物安全性实验结果表明,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量连续给药21天具有较大的安全性。