聚多巴胺涂层多功能纳米药物的制备及微针介导经皮给药抗乳腺癌的机制研究

来源 :浙江理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haidong711
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
乳腺癌是发生在乳房里边乳腺上皮的一种恶性肿瘤,是女性常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。根据国家癌症中心2019年中国最新癌症报告显示,中国女性恶性肿瘤发病首位为乳腺癌,每年发病约为30.4万,占女性恶性肿瘤发病17.10%,乳腺癌发病率为宫颈癌发病率的近三倍,乳腺癌已是女性癌症相关死亡的主要原因。手术切除和辅助化疗或放疗已应用于临床浅表恶性肿瘤的治疗。然而,仍然存在一些问题限制了其临床应用。此外,肿瘤的多药耐药性导致许多化疗药物治疗浅表恶性肿瘤的疗效不理想。因此,迫切需要探索浅表恶性肿瘤的有效低毒治疗方案。本论文设计了制备方法简单、具有良好生物相容性的多功能纳米颗粒,通过多功能协同治疗乳腺癌,并研究了负载纳米药物的高分子水凝胶微针阵列在经皮给药中的应用。具体内容主要包括为以下两个部分:1、设计了用于光热/化学/化学动力疗法协同抗肿瘤的多功能纳米颗粒(DOX/h-Mn O2@PDA NPs)。通过在固体Si O2纳米颗粒(NPs)上原位生长Mn O2并随后去除Si O2核,获得形貌均匀的中空Mn O2(h-Mn O2)。然后,h-Mn O2用于负载抗癌药物阿霉素(DOX),随后用生物相容性和生物降解性聚多巴胺(PDA)修饰,最终形成DOX/h-Mn O2@PDA NPs。通过XRD测试h-Mn O2的晶型。通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)和Brunauer-Emmett-Teller比表面积检测法(BET)表明具有中空结构的h-Mn O2 NPs的成功制备。测试了DOX/h-Mn O2@PDA NPs在不同p H值条件下的体外药物释放行为。光热性能测试表明h-Mn O2@PDA溶液具有出色的光热性能和光热转换稳定性。通过MTT法测定不同条件下孵育MCF-7肿瘤细胞的细胞活力,以评估DOX/h-Mn O2@PDA NPs的治疗效果,结果表明化学/光热/化学动力协同疗法具有比传统单一治疗更显著的抗肿瘤效果。2、设计了用于光热/化学动力疗法协同抗肿瘤的多功能纳米颗粒(Ca O2@Cu-PDA NPs)。本研究在Ca O2外面包覆一层掺杂铜离子的聚多巴胺(PDA)涂层,形成了Ca O2@Cu-PDA NPs,并通过抽真空法制备了甲基丙烯酸酐化明胶(Gel MA)微针阵列,将Ca O2@Cu-PDA NPs负载到微针中,形成一种装载有Ca O2@Cu-PDA NPs的用于经皮给药治疗乳腺癌的微针经皮给药系统。通过SEM、TED、SEM-Mapping和XRD表明Ca O2@Cu-PDA NPs的成功制备。使用万能试验机和砝码评估了微针贴片的机械性能,表明所制备的MNs贴片具有优异的力学性能,另外,相比于Gel MA MNs,加载Ca O2@Cu-PDA NPs的MNs贴片可显著增强微针的力学性能。使用红外热成像仪,对纳米颗粒的光热性能进行了研究,结果显示Ca O2@Cu-PDA NPs具有良好的光热性能和光热转换稳定性。利用CCK-8试剂盒来评估Ca O2@PDA NPs和Ca O2@Cu-PDA NPs的体外细胞毒性,表明Ca O2@PDA NPs的良好生物相容性,而Ca O2@Cu-PDA NPs以浓度依赖性方式引发癌细胞死亡。当引入激光时,细胞活力显著降低,结果表明Ca O2@Cu-PDA NPs可以有效地将NIR激光能量转化为热量并杀死癌细胞。建立MCF-7荷瘤小鼠模型,评估了负载有Ca O2@Cu-PDA NPs的高分子微针经皮给药系统的光热/化学动力联合治疗的治疗效果和应用潜力,结果表明光热/化学动力疗法具有比传统单一疗法更显著的抗肿瘤效果。
其他文献
为研究豁痰解毒通络饮(HTJDTL)对兔早期动脉粥样硬化(AS)模型的疗效,探讨其是否通过抑制四氢生物蝶呤(BH4)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)解耦联/活性氧簇(ROS)途径抗AS,将24只日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组、豁痰解毒通络饮组、阿托伐他汀组,采用高脂饲料+氮气干燥术+颈总动脉球囊损伤术建立兔早期动脉粥样硬化模型,球囊损伤术后7 d取材。取损伤侧颈总动脉进行HE染色观察病理形态
提升产业链供应链韧性是降低断链风险、推动新型工业化高质量发展和加快构建新发展格局的迫切需要。实施产业基础再造工程可以增加产业链供应链的完备性,提升产业附加值,增强产业循环的畅通性,提升产业链供应链的韧性与安全水平。产业基础再造工程涉及的项目与产品在产业发展、市场特点、创新方式和技术获取方式等方面具有典型的特征,在实施过程中面临创新攻关难度大、基础研究能力不足以及成果转化难等问题。因此,工作的着力点
本研究根据综合防治原理,在柏肤小蠹(Phloesinus aubei Perris)生物学、室内饲养、信息素、化学防治、寄生菌等方面进行研究。结果表明,此虫的防治以清理柏肤小蠹为害木、断落枝干和间伐木为主,春夏二次设置诱捕器或诱木诱杀及虫情监测为常规防治措施,协调使用(白僵菌,绿僵菌)生物防治,因地制宜地适时采用化学农药点、片防治等综合防治措施。
<正>首先,我认为犯错误的人是有资格要求公平的。试问,人生在世,谁没有犯过错误呢?如果犯过错误的人都没有资格要求公平,岂不是所有人都不能要求公平了?也正因为我们都曾经犯过错,所以更加宽容。能宽以待人,也能宽以待己。允许他人犯错,也允许自己犯错后不过分罪疚,而是努力改进、弥补。这样的人生,才会越活越轻松。当班主任的时间久了,我会觉得自己的眼睛里越来越能够“揉”得进沙子,工作便越来越顺利。
期刊
在全球产业分工格局进入深度调整期和加速重构期,以及国际产业竞争加剧的背景下,应加快建设现代化经济体系,着力提升产业链供应链韧性和安全水平,确保重要产业链供应链安全,筑牢国家安全防线。当前我国产业链发展在外面临欧美发达国家对高端领域的阻击、东南亚等后发经济体对低端领域的侵蚀、数字+绿色时代提速产业链迭代升级步伐等环境压力,在内存在支持产业跃升的现代制造业发展不充分、支撑产业竞争的关键核心技术主导力不
自全面深化改革以来,地方政府的创新实践可谓竞相迸发,政府创新的可持续性问题同样至关重要。学界已对政府创新可持续性的影响因素进行了一定梳理,但关于政府创新可持续性如何保持的研究尚未得到更多注意。本文从组织管理的视角,对地方政府创新可持续性保持的关键过程环节进行划分,然后经过对多案例的探索比较发现:不同政府创新的发起目的不尽相同,对应不同的创新认同程度差异,同时创新可以调适改变的程度也有不同。结合政府
以中医学类专业核心课程中药学为例,从课程教学目标及思政育人目标设定、课程思政教学重点和难点剖析、课程思政教学策略制定3个方面,探讨中药学课程思政的教学设计及实践路径。并以发散风寒药麻黄为例,阐释课程思政元素有机融入教学的过程。通过师生、生生互动,以及期末学习效果评价,提出教学反思与建议:转变教学模式、转变教学思想、转变学习观念,以期为培养文化自信、专业自信、实战能力强的新一代中医药卓越人才贡献力量
作为服装制造和出口大国,我国的服装出口产业长期以来在国民经济发展中起着举足轻重的作用。然而,近年来,由于诸多因素影响,例如全球经济下滑甚至因为疫情而停摆,国内劳动力成本逐年上升,原材料成本不断上涨,以及中美贸易战的不确定性,导致我国服装出口规模不断下滑,传统服装外贸企业增速放缓,利润率下降,作为以服装出口为主要业务的国际贸易公司,C公司的生存发展正遭遇前所未有的挑战。虽然这一行业的普遍困境很大程度