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卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的一种，它早期无明显症状，多数病人在就诊时已有腹腔内广泛转移。多年来虽经国内外妇科肿瘤专家的不懈努力，但其5年生存率始终在30％左右。化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。近年来有研究表明，顺铂腹腔内化疗可作为晚期和复发卵巢癌的首选治疗。顺铂是剂量依赖性药物，剂量越大疗效越好。但是，大剂量的顺铂常导致严重的肾、耳及神经毒性等副作用，迫使化疗中断或减药而达不到理想疗效。随着热生物学技术的发展，热疗已成为继手术、化疗、放疗及免疫治疗之后的第五种恶性肿瘤治疗方法，但单独应用热疗，效果并不令人满意。由于腹腔内化疗技术和热疗技术取得了很大发展，卵巢癌腹腔内热化疗在临床上的可行性和使用价值越来越大。 目的 本研究旨在细胞水平上证实化疗与热疗有协同作用，并探索不同热疗温度、时间、药物浓度对顺铂细胞毒作用的影响，其结果和结论将为临床合理联合应用热化疗提供参考。 方法 体外培养人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞株（SKOV3），用接种传代第4日处于对数生长期的细胞做实验。（1）热疗时间固定为30min，选择37℃、40℃、43℃、45℃共4个温度组，其中每一个温度组根据DDP浓度不同又分为5个浓度组，依次为0ug/ml、0.1ug/ml、1ug/ml、10ug/ml、100ug/ml，处理后用MTT法测定细胞毒指数（Cytotoxicity Index，CI）。（2）温度固定为43℃，加热时间依次选择为0min（即保持37℃）、7.5min、15min、30min、60min，其中每一时间组根据DDP浓度不同又分为5个浓度组，依次为0ug/ml、0.1ug/ml、1ug/ml、10ug/ml、100ug/ml，处理后测定CI值。（3）加热与DDP不同序贯对SKOV3细胞毒性作用的比较。（4）用流式细胞仪、电镜、电泳等检测细胞凋亡情况。 结果（1）CI值随药物浓度增加而增高。在同样DDP浓度下，CI值随温度增加而增高，温度大于40℃各组与37℃组相比，CI值有显著性差异，说明加热加强了同样浓度顺铂的化疗作用。（2）在药物浓度与加热温度不变时，CI值与加热时间呈递增关系，加热时间大于30 min各组，与加热巧min以下各组相比，CI值有显著性差异，说明热化疗加热时间必须大于30 min才有效。（3）热疗与化疗同时进行时效果最好。（4）热化疗30n五n后，观察细胞凋亡的经典形态学标准，即用流式细胞仪观察到细胞凋亡率随温度增高而增加，电镜找到典型凋亡细胞，电泳看到典型ladder带。 结论（1）加热联合化疗可起到对癌细胞的协同杀伤作用。加热温度达到40℃以上（小于45℃），加热时间超过30 min，取得相同的CI值所需药物浓度降低。（2）热疗与化疗同时进行时效果最好。（3）热化疗的作用机制之一是协同诱导癌细胞凋亡，增加凋亡率，从而达到抑制和杀伤癌细胞的目的。