目的:肾透明细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌的主要病理类型,约占其中的60%到85%,microRNA在ccRCC的发生中发挥了重要作用,但其作用机制仍不完全明确。我们通过对GEO数据库中的ccRCC芯片数据进行综合分析,筛选出了调节ccRCC关键miRNA分子。研究表明microRNA-122(miR-122)在许多癌症中表达失调,然而其在ccRCC中的作用仍不清楚。方法:①对四个GEO数据库中的ccRCC miRNA组织芯片,进行综合的分析筛选出差异表达基因,并在TCGA数据库中初步验证差异基因与预后的关系,进一步筛选出预后相关的关键差异基因。②在ccRCC的组织和细胞系中验证筛选出的miR-122基因的表达,并结合临床进行预后价值分析。③将miR-122在ccRCC的细胞系中进行mimics和inhibitor转染,测定miR-122在体外细胞增殖,集落形成,迁移和侵袭等实验的结果。④使用生物信息学的方法预测miR-122的靶基因,并使用荧光素酶报告实验、Western印迹和免疫荧光实验来验证miR-122与靶基因的结合。⑤将miR-122与FOX03在肾透细胞癌细胞系中共转染,验证FOX03是否可以逆转了miR-122的致癌作用。⑥利用裸鼠皮下成瘤模型来研究miR-122在体内的致瘤作用。结果:①芯片的综合分析结果显示,miR-122在四组ccRCC的芯片表达数据中均为高表达,且与较差的预后相关。②miR-122的表达水平在ccRCC临床组织样本和细胞系中表达均显著升高,并且与患者无转移生存时间负相关。③在786-O细胞系中过表达miR-122,加快了细胞增殖和集落的形成,增强了细胞的迁移和侵袭;而在SN12-PM6细胞中敲低miR-122,则抑制了细胞生长和集落的形成,减弱了细胞的迁移和侵袭。④通过生物信息学的方法以及荧光素酶报告实验、Western印迹和免疫荧光实验,筛选并验证了 FOX03是miR-122作用的直接靶标。⑤FOX03可以逆转miR-122在ccRCC细胞系中的致癌作用。⑥miR-122可以降低小鼠体内ccRCC中FOXO3的蛋白表达,并加快肿瘤的生长。结论:①miR-122在ccRCC中表达升高可能与不良的预后相关。②miR-122可以通过靶向抑制FOX03蛋白的表达来发挥致瘤作用。