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背景近年来,不管在正常或是病理条件下,巨噬细胞已成为科学关注的课题。巨噬细胞除了有吞噬、递呈抗原、分泌细胞因子等保护宿主、稳态维持以及组织防御的作用外,在心肌梗死的病理生理过程中起着重要的作用。心肌细胞坏死触发单核巨噬细胞系统的激活和级联的炎症途径。IL-28RA是III型干扰素的一个亚基,它可能阻断激活JAK-STAT信号通路,包括下游的PI3K/AKT,MAPK等信号通路也受到其阻断,若抑制IL-28RA基因的表达,可能促进巨噬细胞向M2型极化。实验前期筛选出LncRNA 260可靶向调控IL-28RA基因。本研究以C57BL/6小鼠的骨髓细胞为研究对象,利用RNA干扰现象,通过转染LncRNA 260特异性siRNA的方式,观察LncRNA260调控的IL-28RA基因对巨噬细胞极化的影响。目的探讨LncRNA 260靶向调控IL-28RA基因对小鼠骨髓巨噬细胞极化的影响及相关机制。方法设计合成LncRNA 260特异性的三对siRNA(siRNA-67809,siRNA-67810,siRNA-67811),采用脂质体转染原代小鼠骨髓巨噬细胞,实验分为:缺氧+阴性对照转染组、缺氧+siRNA-67809转染组、缺氧+siRNA-67810转染组、缺氧+siRNA-67811转染组、单纯缺氧组、正常对照组。探索LncRNA 260特异性siRNA转染巨噬细胞后巨噬细胞的表型以及细胞极化比例,采用免疫荧光染色法CD206-FITC/CD107b(Mac-3)、CD206-APC/CD11b-FITC检测M2巨噬细胞极化比例及IL-28RA蛋白表达的变化,Western blot法检测巨噬细胞P-AKT、Arginase I、PI3-KCG蛋白表达。结果与单纯缺氧组和阴性对照组相比,转染siRNA-67809、siRNA-67810、siRNA-67811三组的小鼠骨髓巨噬细胞Arginase 1蛋白表达增加(P﹤0.05)。免疫荧光染色结果示,CD206-FITC/CD107b(Mac-3)、CD206-APC/CD11b-FITC双阳性组的M2型小鼠骨髓巨噬细胞比例均增加(P﹤0.05);IL-28RA蛋白表达量在三组转染组中明显降低(P﹤0.05)。与单纯缺氧组和阴性对照组相比,转染siRNA-67809、siRNA-67810、siRNA-67811三组P-AKT、PI3-KCG蛋白表达增加(P﹤0.05)。结论LncRNA260特异性siRNA通过下调IL-28RA基因,促进缺氧巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,可能与激活JAK-STAT和PI3K/AKT信号通路有关。