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目的:验证回回甘松饮（Hui-hui Gan-song Yin,HGY）对Zucker糖尿病大鼠实验动物（Zucker Diabetic Fatty Rat,ZDF鼠）早中期肾纤维化的保护作用,揭示HGY以微小RNA（MicroRNA,miR）21为主靶点,调控磷酸酶基因/蛋白激酶B（Phosphatase and tensin homolog/Protein kinase B,PTEN/Akt）信号转导通路,使ZDF大鼠早中期的肾间质纤维化状况得到缓解的分子机制。方法:利用ZDF（fa/fa）大鼠,达到预期建立糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）早中期肾纤维化模型（6周龄ZDF鼠饲喂8周）,再分别给予HGY及阳性对照药蒙诺（Fosinopril Sodium Tablets,Fos）干预后,观察大鼠的一般状况、肾指数、血糖,并利用光镜及透射电镜观察肾脏组织形态、病理变化。采用Western Blot技术,观察纤连蛋白（Fibronectin,FN）、胶原蛋白1型（CollgenⅠ,ColⅠ）、转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-β,TGF-β1）、磷酸酶基因（Phosphatase and tensin homolog,PTEN）、蛋白激酶B（Protein kinase B（PKB）,PKB/Akt）蛋白在大鼠肾组织中的表达情况;采用RT-PCR技术,观察miR-21及FN、ColⅠ、TGF-β1、PTEN、PKB/Akt mRNA在大鼠肾组织中的表达情况。结果:1.HGY改善ZDF大鼠空腹血糖（20周龄后）、左右肾重量（P<0.05）;组织病理学（苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE染色）、Masson三色法、透射电镜、免疫组化法）结果显示:HGY对ZDF大鼠糖尿病肾病（Diabetic Kidney Dieases,DKD）早中期肾小球、肾小管及间质均有明显的修复及保护作用。2.实时聚合酶链式反应（Real Time--Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）法检测结果显示:与ZL组比较,ZDF组miR-21、FN、ColⅠ、TGF-β1、Akt mRNA水平明显升高（P<0.01）,PTEN mRNA水平明显降低（P<0.01）;与ZDF组比较,ZDF+Fos组、ZDF+HGY10g·kg-1组、ZDF+HGY5g·kg-1组miR-21、FN、ColⅠ、TGF-β1、Akt mRNA水平显著升高（P<0.05或0.01）,ZDF+Fos组ZDF+HGY10g·kg-1组、ZDF+HGY5g·kg-1组PTEN mRNA水平显著降低（P<0.05或0.01）。Western Blot结果显示:与ZL组比较,ZDF组FN、ColⅠ、TGF-β1、Akt蛋白呈现在肾皮质中的数量明显升高（P<0.01）,PTEN蛋白在肾皮质中呈现出的数量明显减少（P<0.01）;与ZDF组比较,ZDF+Fos组、ZDF+HGY10g·kg-1组、ZDF+HGY5g·kg-1组FN、ColⅠ、TGF-β1、Akt蛋白表达水平显著升高（P<0.05或0.01）,ZDF+Fos组ZDF+HGY10g·kg-1组、ZDF+HGY5g·kg-1组PTEN蛋白表达水平显著降低（P<0.05或0.01）。结论:HGY对糖尿病ZDF大鼠早中期肾纤维化具有保护作用,可能以mi R-21为主靶点,调控PTEN/Akt信号转导通路,改善早中期肾间质纤维化。