基于TiO2纳米管阵列的pH响应性药物释放体系的研究

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近年来,通过Ti02纳米管阵列控制药物释放的新方针目标是优化药物释放植入物的性能,包括延长药物释放、零级释放动力学和远程激活释放。此外,Ti02纳米管阵列生物相容性研究的重大进展及促进羟磷灰石骨细胞生长和分化干细胞的杰出性能得到重视。Ti02纳米管阵列在体内和体外载药的研究,证实了基于Ti02纳米管阵列的药物释放植入物在临床应用中具有实际和潜在的适用性。本文采用含氟的甘油电解液通过阳极氧化法在钛基底表面制备一层管径可控、分布均匀的Ti02纳米管阵列,并在其表面进行修饰改性,可以作为抗菌药物纳米储存缓释材料,通过负载相应的抗菌药物可获得治疗能力。本文使用的药物阿仑膦酸钠(NaAL)是常用的抗骨吸收和骨质疏松药物。首先,水热法在制备好的TiO2纳米管阵列上修饰聚赖氨酸(ε-pl),采用真空干燥法和水热法负载pH不同的亲水性药物阿仑膦酸钠(NaAL),探究药物负载量及在缓冲液中的释放效果。由于酸性条件下,聚赖氨酸(ε-pl)带正电可与带负电的阿仑膦酸钠结合,从而提高负载量,延长缓释时间。同时在纳米管管口处覆盖聚合物聚乳酸涂层,可以明显抑制药物突释。其次,响应性药物释放体系近年来备受人们关注,这类释放体系可以受外界影响,例如pH、温度、光照等对药物进行响应性释放。本文以Ti02纳米管阵列为载体,构筑一个基于配位键的pH响应性药物释放体系,并对其可行性进行研究。根据金属的配位性,在氨基化的纳米管阵列中,依次引入金属离子与药物分子,形成“氨基-金属-药物”配位体系。由于金属的配位能力不同,本文分别采用金属Cu与Fe进行配位,并研究其配位能力与药物缓释效果。pH值的变化会导致配位键“氨基-金属”或“金属-药物”的断裂,实现药物的释放。结果表明,中性条件下药物与金属之间可形成配位键,增大了药物的负载量。当缓冲液pH=7.4时,配位键结合牢固,不易断裂,在释放前24h的突释阶段,突释量减少,药物可以实现缓慢释放。
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