人类基因组计划是人类科学史上生命科学领域发展的重要里程碑,它旨在破译人类全部遗传信息,从而揭示生命的奥妙和疾病的发生发展规律,最终获得战胜疾病的防治方法。随着人类基因信息破译深入开展,一个以研究功能基因组、蛋白质组和药物基因组的后基因时代已经到来,这将对生命科学领域的研究带来深远的影响。 肝脏损伤是肝脏疾病常见的病理过程,由此引起的肝脏疾病如肝纤维化、肝硬化及肝肿瘤等严重危害人类健康。肝脏损伤主要包括中毒性和免疫性损伤。中毒性肝损伤是由物理化学性因素(如药物中毒)造成的,它造成细胞膜和酶类破坏,其致病机理与临床上常见的肝脏损伤有较大差异;免疫性肝损伤通常由生物性因素如病毒感染(如临床上HBV、HCV等病毒的感染)等引起的,其重要的特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润,产生免疫/炎症应答,导致免疫为基础的肝损伤[1-5],即为免疫性肝损伤。免疫性肝损伤是肝纤维化、肝硬化乃至肝脏肿瘤等终末病变发生发展的重要因素之一。从正常、免疫性肝脏损伤到肝脏终末病变的发展过程中,免疫性肝损伤是一个非常重要的环节,它决定了疾病的转归或者发展,因此从免疫性肝损伤入手寻找有意义的基因,有助于深入认识免疫性肝损伤的发生机理,对于肝脏终末病变的防治具有重要的理论指导和实践意义。为此,本研究从以下几方面进行研究: 首先,利用抑制消减杂交技术,构建了免疫性肝损伤基因文库,并对基因文库进行大规模测序和分析。结果显示,在免疫性肝损伤基因文库的上调表达基因中,包含大量炎症相关基因及补体样成分、细胞周期和生长基因、趋化因子、蛋白酶抑制蛋白及其它未知功能相关基因。通过搜索HTGS数据库,有4个基因为未登录的新基因,一个序列提交后在NCBI的登录号为:AY601814。在基因文库上调的基因中,还有一个CXCL16趋化因子,初步检索和分析表明它是一个新发现的具有特殊结构功能的趋化因子,它既能以分泌型,又能以膜结合型存在,对激活的T细胞、NK细胞及NKT细胞具有强烈的趋化作用,提示它可能是一个很有意义的分子。通过进一步比较分析临床肝组织标本中其它趋化因子的表达情况,结果表明它们在免疫性肝损伤组织中的表达都有一定程度地增加,但