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目的:探讨多西紫杉醇、中成药得力生及两药联合对肺癌细胞株A549细胞生长、基因表达的影响及其机制和相互作用形式。方法:采用MTT法测定细胞增殖抑制率,在显微镜下观察细胞凋亡的形态特点,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)法测定凋亡相关基因、转移相关基因及促血管新生基因mRNA的表达变化。结果:(1)得力生、多西紫杉醇及两药联合作用48小时后,A549细胞存活率均明显降低,与对照组相比,差异有统计意义(P均<0.05) ;得力生与多西紫杉醇联合处理A549细胞,其作用强度大于任何一种单药(P均<0.05),两药间相互作用形式表现为相加作用,甚至为协同作用。(2)多西紫杉醇联合得力生作用A549细胞24小时后亦可见典型的凋亡形态学改变。进一步的流式检测结果表明:得力生与多西紫杉醇联合处理后,其对A549细胞早期凋亡与得力生、多西紫杉醇单药作用强度相当,但其对A549细胞晚期凋亡的影响大于任何一种单药(P均<0.05)。(3)RT-PCR结果显示,得力生单药作用于A549细胞24小时后,survivin、β1整合素亚基基因的mRNA表达明显降低,与对照组相比,差异有统计意义(P均<0.05) ;但α5整合素亚基、VEGF和bFGF基因的mRNA表达无明显下降,与对照组相比,差异无统计意义(P>0.05)。(4)多西紫杉醇单药作用于A549细胞24小时后,α5整合素亚基基因、bcl2/bax基因表达比例明显降低,与对照组相比,差异有统计意义P均<0.05);但VEGF、bFGF、β1整合素亚基基因的mRNA与对照组相比表达无明显下降,差异无统计意义(P>0.05)。(5)得力生与多西紫杉醇联合处理后,其对A549细胞survivin、β1整合素亚基、α5整合素亚基基因表达和bcl2/bax基因表达比例均有明显抑制作用(P均<0.05),但对VEGF、bFGF基因表达无影响(P>0.05)。进一步研究显示,得力生与多西紫杉醇联合作用后,对A549细胞survivin、β1整合素亚基基因mRNA表达的影响与得力生单药相比,差异无统计学意义。多西紫杉醇与得力生联合作用后,对A549细胞α5整合素亚基基因、bcl-2/bax比值的影响与多西紫杉醇单药相比,差异无统计学意义。即在基因水平上两药间相互作用形式为:两种单药互不干扰,均能发挥各自对某些基因表达的抑制作用,且具有互补性。结论:多西紫杉醇联合得力生可明显抑制A549细胞增殖,诱导A549细胞凋亡,且与任一单药相比,两药联合作用增强,两药间相互作用形式为相加作用,甚至为协同作用。其内在作用机制可能通过抑制bcl-2/bax、survivin、α5整合素亚基、β1整合素亚基表达而发挥作用。