异喹啉生物碱是一类具有广泛生理活性的生物碱化合物.利用放射性核素示踪技术研究异喹啉生物碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程(ADME),对于研发各种治疗和诊断新药具有重要意义.放射性同位素碘已被广泛应用于各种有机小分子的放射性标记和示踪研究.然而,迄今为止生物碱化合物的放射性碘标记仍是核药学中的一个难题.该文通过对α-别隐品碱的碘化和碘标记研究,建立了一个适用于异喹啉类生物碱的放射性碘标记方法:首先以ICl为亲电试剂碘化生物碱,随后碘代生物碱与Na*I在二氯甲烷-水两相体系中进行同位素交换反应得到标记产物.这一方法标记过程简便,标记产物富集于有机相,易于进一步纯化,其放射化学纯度接近95﹪,标记率超过70﹪;ICl与α-别隐品碱的亲电碘化反应结果表明,生物碱底物或溶剂分子中的N、O等n电子给体可能与亲电试剂形成电荷转移络合物,竞争芳香亲电取代反应π络合物反应前体的形成,从而抑制碘化反应的发生.这一机理可较好地解释为何难于通过直接氧化法对生物碱化合物进行放射性碘标记研究了碘-131标记的α-别隐品碱和白屈菜碱在正常小鼠体内的组织分布和代谢动力学.两个生物碱在胃中均有显著的富集,无选择性的心脏和脑摄取,其体内代谢经历肝肠循环,给药24 h后基本清除.在小鼠体内,[131I]碘代白屈菜碱具有较好的稳定性,[131I]碘代α-别隐品碱对甲状腺具有比131I-更强的亲和性.该文还采用量子力学密度泛函方法,对ICl与苯甲醚的芳香亲电取代反应进行了研究,从理论上发现并阐明了反应可能存在的过渡态、中间体及其性质.ICl与苯甲醚可能存在碘化、氯化以及碘代产物-氯代产物互相转化三条反应路径.碘化和氯化路径均经历由π络合物反应前体到σ络合物反应中间体的转化,这一转化是反应的决速步骤.碘代产物-氯代产物的互相转化经历一个四中心结构的过渡态.溶剂效应可能是影响反应过渡态和中间体形成的重要因素.这一机理能较好地解释以ICl为亲电试剂的芳香亲电取代反应结果,对有机合成反应和有机小分子的放射性碘标记均县有一定的指导意义.