目的目前有关生命早期饥荒暴露对中老年脑卒中发病风险的研究较少,现有的研究结论尚不一致,且机制也不明确。因此,本研究旨在运用边际结构模型推断生命早期暴露于中国大饥荒与中老年人脑卒中发病风险的因果关系,并探讨这种关系是否可通过认知功能和抑郁症状介导,为预防中老年人脑卒中发病提供科学的参考依据。方法本研究利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2015年的调查数据,根据出生日期将调查对象分为非暴露组、胎儿期暴露组、儿童期暴露组和青春期/青年期暴露组。本研究采用t检验、单因素方差分析和χ2检验对基线的人群特征进行分析比较。基于反事实框架,运用边际结构模型分析早期饥荒暴露对中国中老年人脑卒中发病风险的自然直接效应,以及认知功能和抑郁症状在二者关系中的中介作用。根据饥荒暴露严重度与饥荒暴露阶段的联合类别对研究对象进行分类,进行剂量反应关系分析。进一步根据饥荒严重度、性别、城乡和教育程度进行分层分析。最后通过敏感性分析来检验模型假设。结果本研究共纳入12681名研究对象,分析结果显示,不同生命阶段饥荒暴露可增加中老年人脑卒中发病的风险。认知功能和抑郁症状可部分介导童年期和青春期/青年期饥荒暴露与中老年人脑卒中发病风险之间的关系,中介比例分别为36.35%和27.55%,其中,抑郁是重要的中介因素。然而,在胎儿期暴露组中未观察到抑郁症状的中介作用。饥荒严重度与中老年脑卒中发病之间存在剂量反应关系,在青春期/青年期暴露组可观察到饥荒严重地区脑卒中的发病风险（OR=3.79,95%CI:1.69-8.53）高于饥荒较不严重地区（OR=3.65,95%CI:1.90-7.02）。分层分析结果显示,在饥荒严重地区、女性、农村地区和低文化程度群体中早期饥荒暴露对中老年脑卒中发病风险的影响较大（P<0.05）。结论生命早期暴露于中国大饥荒会增加中老年脑卒中发病风险,并且认知功能和抑郁在二者因果关联中存在中介作用。因此,应关注个体生命全周期的营养状况,特别是对饥荒严重、女性、农村和低文化程度人群,同时加强认知干预和心理支持可在一定程度上降低早期受饥荒暴露的中老年人群患脑卒中的风险。