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沙棘（Hippophae rhamnoides L.）籽渣、果渣是初级利用后的工业弃物，沙棘黄酮是其中所含的生物活性成分之一，为实现资源深度开发，本文从天然产物化学角度出发对有效成分的提取分离技术进行了工艺学研究，其后并从离体实验到整体的不同水平上研究了该工艺条件下获得的产物—沙棘黄酮的生理学和药理学活性，特别是对高血糖的影响及其作用机理。 研究首先采用紫外光谱、高压液相色谱和高效毛细管电泳法对沙棘籽渣和果渣中黄酮类化合物进行成分分析，结果表明，沙棘籽渣中黄酮类化合物主要成分为芦丁、杨梅素、槲皮素、山萘酚、异鼠李素、表儿茶素及儿茶素等；果渣的为芦丁、杨梅素、槲皮素、山萘酚、异鼠李素及表儿茶素等。 采用正交试验对提取沙棘籽渣中黄酮的工艺进行优化，结果表明，最佳的浸提条件为：在80℃下，70％的乙醇回流提取4次，每次2时，料液比为1：6（w／v）。 为得到纯度较高的沙棘籽渣总黄酮，以沙棘籽渣总黄酮的得率和纯度为指标，比较大孔树脂吸附纯化法和传统的碱溶酸沉淀法，结果大孔树脂吸附法得率高（2.39％），纯度高（64.81％），工艺简单，树脂再生容易。在实验中比较了三种大孔树脂的吸附性能，结果显示D101大孔树脂对沙棘籽渣总黄酮吸附性能最好，达63.00 mg/g湿树脂；D101大孔树脂对沙棘籽渣总黄酮吸附纯化的最佳条件为：30％乙醇作为洗脱剂，树脂投量与生药比2：1，径高比1：10，溶剂用量与生药比10：1，吸附时间3 h。 体外实验探讨沙棘籽渣黄酮（FSH）和果渣黄酮（FFH）的生理活性，结果显示：FSH和FFH体外剂量依赖性的抑制大鼠心、肝、肾组织自发性MDA生成，减轻H2O2诱导的大鼠肝脏脂质过氧化反应和H2O2诱导的红细胞氧化溶血，明显清除NO，但对邻苯三酚自氧化产生的O2-影响较轻；FSH和FFH对高浓度葡萄糖、果糖及乙二醛引起蛋白质非酶糖基化反应有极其显著的抑制作用，且FSH作用效果优于氨基胍；但对小肠粘膜上的α-糖苷酶抑制作用不大。 FSH和FFH对正常小鼠的血糖、血脂代谢具有积极作用，且呈量效关系。并对能有效抑制腹腔注射L-α-丙氨基酸引起的糖异生作用；增强小鼠抗氧化能力。摘要 在Alloxan诱导的高血糖病理状态下，FSH和FFH低、中、高剂量组分别按50、200、150 mg瓜g*d一，剂量灌胃Alloxan模型小鼠lsd，结果显示:6d、12d和18d时，高剂量FsH（1 50 mg/k g*d一，）对高血糖小鼠的降糖幅度分别为45.06%、46.34%和61.16%，高剂量FFH（150m叭g*d一，）的降糖幅度分别为24.78%、32.85%和44.37%;FSH和FFH能显著的增强高血糖小鼠的胰岛素敏感 指数，提高肝脏SOD和血清T-AOC含量;显著的降低血清甘油三脂水平;并对糖尿病小鼠的体重、饮食有明显的改善作用，特别是FSH;但对乳酸和肝糖原影 响不大。 在sTz诱导的高血糖病理状态下，1 50 mg/kg*d一’剂量的FsH和FFH连续灌 胃高血糖大鼠4w，结果显示:lw、Zw、3w、4w时，FSH对高血糖大鼠的降糖幅度为5.66%、14.86%、16.68%、23.33%;FFH组仅在Zw时具有显著的降糖作用。FSH能显著的降低大鼠果糖胺、甘油三脂、MDA水平，提高血清白蛋白、总蛋白、GSH含量，对乳酸和肝糖原影响不大，同时可调节高血糖大鼠的饮食水平:但FFH的作用效果不及FSH。通过电镜观察，FSH和FFH对STZ所引起的胰岛p细胞损伤有一定的修复保护作用。 综合以上结果:可以推断FSH和FFH能有效的控制高血糖水平，降低亮血糖病理状态下果糖胺含量，增强胰岛素敏感指数，改善胰岛素抵抗，对胰岛日细胞损伤有一定的修复保护作用;对肝糖原和乳酸影响不大，提示FSH和FFH可能未通过增加肝糖原合成和葡萄糖的无氧酵解途径来降低血糖水平;能够增强机体抗氧化能力;调节高血糖所致脂质代谢紊乱和蛋白质代谢紊乱;改善高血糖鼠的体重、饮食水平。 针对2型糖尿病的高发病率，本文在前述研究基础上，进一步初探了FSH和FFH对STZ致类似2型糖尿病的模型大鼠药效和药理，研究显示:给药12d、65d后，巧om叭g*d一，剂量的FFH能显著地降低模型大鼠的血糖水平;150m叭g*d一，剂量的FsH仅在1 Zd能明显降低模型大鼠血糖水平。与此同时，FFH和FSH均能显著降低模大鼠的体重、甘油三酷水平，升高血浆HDL一C/TC比值，调节脂质代谢紊乱;增强胰岛素敏感指数，改善胰岛素抵抗;增强机体抗氧化能力，免受自由基损伤;对葡萄糖无氧酵解途径无增强作用。另外，FFH还能够明显减少血浆游离脂肪酸水平。结果表明，FFH对2型糖尿病模型大鼠有很好的疗效，FSH对二型糖尿病模型大鼠也有一定的防治作用，但对降低血糖的稳定作用还待进一步研究。