脂质体制剂，具有使脂质体水室中的药物，逐渐向外重新分配的作用，同时脂质体不易从泪道排出，增加了药物的的作用时间。 通过毛果芸香碱脂质体对兔眼的缩瞳作用、房水药代动力学及青光眼治疗研究，表明经双层类脂质的包封，毛果芸香碱的释放时间延长，疗效增加。 毛果芸香碱脂质体滴眼液研究的论文共分2个部分 1．动物实验部分 目的：探讨1％毛果芸香碱脂质体制剂滴入兔眼后的缩瞳作用以及兔眼房水药代动力学研究。 (1) 1％毛果芸香碱水溶液与脂质体滴眼液兔眼缩瞳作用的比较。方法：家兔18只，随机分为实验组，阳性对照组，阴性对照组3组，实验组应用1％毛果芸香碱脂质体滴眼液，阳性对照组应用1％毛果芸香碱滴眼液，阴性对照组应用空白脂质体滴眼液，各组家兔左眼滴入滴眼液，右眼滴入生理盐水作为空白对照，分别在给药前和后0.25、0.5、1、2、3、4、5、7h测量瞳孔直径。结果：3组滴药前瞳孔直径左右眼比较，差异无显著性(p＞0.05)。滴药后0.25h，阳性对照组缩瞳作用最大(p＜0.01)，滴药1h瞳孔开始散大，滴药后5h差异无显著性(p＞0.05)；实验组滴眼后0.5h瞳孔接近最小值，2h达到最小值(p＜0.01)，3h瞳孔开始散大，7h差异无显著性(p＞0.05)；阴性对照组在观察的7h内无差异(p＞0.05)。缩瞳值比较显示，3h脂质体组缩瞳值为(2.02±0.58)mm，水溶液组为(1.23±0.38)mm，2组差异最大；4h脂质体组缩瞳值为(1.83±0.64)mm，水溶液组为(0.85±0.51)mm，差异仍有显著性。结论：1％毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼缩瞳作浙江大学博士研究生论文用强、而且具有延长作用。(2)1%毛果芸香碱脂质体与4%毛果芸香碱凝胶缩瞳作用的比较方法:家兔随机分为2组，每组6只，1%毛果芸香碱脂质体滴眼液作为实验组，4%毛果芸香碱凝胶滴眼液作为阳性对照组。观察及给药方法(同前)。结果:2组兔眼滴药前瞳孔直径左右眼比较，差异无显著性(P>0 .05)。1%毛果芸香碱脂质体滴眼液滴药后出现2个瞳孔缩小的峰值，第1个在滴药后0.5h，第2个在Zh，滴药后7h，左右眼差异无显著性(P>0.05):4%毛果芸香碱凝胶液滴药后0.5h瞳孔缩瞳作用最大，滴药后5h，左右眼差异无显著性(P>0.05)。结论:1%毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼缩瞳作用时间长于4%毛果芸香碱凝胶。 (3)3种不同剂型毛果芸香碱滴眼液在兔眼房水中的药代动力学方法:RP .HPLC法采用ODS一C18柱，流动相:0.5%三乙胺的K壬12PO4(10mmof几)缓冲液(pH2.5)一乙睛(98:2， v/v);流速:1.0 mL/min，检测波长:Z15nln;90只兔随机分为30组，每组3只兔(6只眼)，每10组为一单位进行一种剂型的试验，每只兔眼滴入药物后分别于给药后5、一0、30、40、60、90、120、180、240及360min抽取房水，用二氯甲烷提取房水中药物，用RP一HPLC法测定房水中的药物浓度。结果:RP~HPLC法可以用于眼房水中毛果芸香碱的含量测定，毛果芸香碱浓度在0.1~20卜留mL范围内线性良好，平均提取回收率68.ro士1.9%。3种不同剂型毛果芸香碱滴眼后，不同时间点1%脂质体和4%凝胶的房水药物浓度均明显高于1%溶液滴眼液的房水浓度(P<0 .01)，两者的药时曲线下面积是溶液的2.8倍，且1%脂质体滴眼剂在用药后6h房水中仍可测出毛果芸香碱。结论:毛果芸香碱脂质体在兔眼房水中的保留时间延长，眼内药物浓度的波动小，明显提高毛果芸香碱的生物利用度。2.临床部分 原发性闭角型青光眼毛果芸香碱脂质体治疗的研究目的:研究1%毛果芸香碱脂质体对原发性闭角型青光眼的疗效和副作用。对象与方法:原发性闭角型青光眼60例60只眼，其中对照组30例，30只眼，年龄69.23士8.16(56一90)岁，男12例，女18例:试验组30例，30只眼，.年龄67.57浙江大学博士研究生论文士9 .0(44一86)岁，男7例，女23例。检查项目在用药前及用药后0.5h、lh、Zh、4h、6h、sh、12h(首日)及以后每日上午8:00这时间段，测量眼压及瞳孔直径，检查房角以及视力、结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶体、眼底，共持续7天，A型超声活体测量用药前和用药后6小时的前房深度、晶体厚度、眼轴(其中水溶液组27例，脂质体组21例)，同时记录病人的自觉症状。1%毛果芸香碱滴眼液(对照组):每次滴眼1滴，约50林L，1天4次(8:30一20:3O，每3小时1次);1%毛果芸香碱脂质体滴眼液(试验组):每次滴眼1滴，约50林L，1天2次(8:30一20:30，每6小时l次)。结果:2组病人性别、年龄、用药前眼压、瞳孔直径经统计学检验尸>0 .05，差异无显著性。2组病人各时间段的眼压值与用药前相比，差异有显著性(配对t检验，尸<0.05);各时间段2组病人眼压相比，差异有显著性(独立样本t检验，尸<0.05)。用药后o.sh的病例与用药前作统计学检验，尸<0.05。2组病人各时间段的瞳孔值与用药前相比，差异有显著性(配对t检验，尸<0.05);各时间段2组药物瞳孔值相比差异有显著性(独立样本‘检验，尸<0.05)。“组病人的缩噢值经统计学检验有显著性(独立样本t检验，P<0.05)。2组病人各时间段的视力变化，水溶液组视力提高5例，其中4例提高2排，1例提高3排;脂质