鼻咽癌差异miRNAs表达谱研究

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[目的]:通过miRNA芯片技术获得鼻咽癌组织与鼻咽部慢性炎性组织的miRNAs差异表达谱;通过qRT-PCR技术验证鼻咽癌组织及鼻咽癌细胞中两个差异miRNAs的表达水平;生物信息学分析两个差异miRNAs所涉及的信号通路。[方法]:收集鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎性组织,提取RNA,检测总RNA纯度,通过miRNA芯片获得鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎性组织中差异表达的miRNAs;在鼻咽部慢性炎性组织与鼻咽癌组织,人类永生化鼻咽粘膜上皮细胞NP69、鼻咽癌细胞6-10B、5-8F、CNE1、CNE2中,通过qRT-PCR技术检测miR-205和miR-34c-3p的表达水平,并与基因芯片结果进行比较;生物信息学分析获得的差异miRNAs所涉及的信号通路。[结果]:1.通过miRNA基因芯片获得了鼻咽癌的差异miRNAs表达谱,芯片结果显示了133个差异表达的miRNAs,其中鼻咽癌组织中下调的miRNAs有31个,上调的miRNAs有102个,其中,miR-205的上调倍数最大,miR-34c-3p的下调倍数最大。2.miR-205、miR-34c-3p在鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎性组织中的表达的相差倍数分别是5.458和-3.098倍,qRT-PCR与基因芯片结果方向一致。3.miR-205在不同分化和转移的鼻咽癌细胞中,其表达水平高于NP69细胞,差异具有显著性意义(p<0.01)。miR-205表达水平在高转移细胞株5-8F中高于低转移细胞株6-10B,在低分化细胞株CNE2中高于高分化细胞株CNE1(p<0.01)。4.miR-34c-3p在不同分化和转移的鼻咽癌细胞中,其表达水平低于NP69细胞,差异均有显著性意义(p<0.01)。miR-34c-3p表达水平在高转移细胞株5-8F和低转移细胞株6-10B中表达水平无显著性差异(p>0.05),在低分化细胞株CNE2中高于高分化细胞株CNE1(p<0.01)。5.差异miRNAs调控的靶基因当中,所涉及到的信号通路主要包括:MAPK,Focaladhesion,Insulin,Neurotrophin,ErbB,Axonguidance。其中,MAPK信号通路与鼻咽癌发生发展关系密切。[结论]:1.获得鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎性组织中差异表达的miRNAs表达谱,其中上调的有102个,下调的有31个。2.miR-205和miR-34c-3p的表达水平在鼻咽癌组织与细胞中的表达水平与基因芯片所获得的结果方向一致,芯片结果是可靠的。3.miR-205的上调与miR-34c-3p的下调在鼻咽癌的发生发展中起了重要作用。4.miR-205表达与鼻咽癌分化和转移有关,miR-34c-3p表达与鼻咽癌分化有关,而和转移无关。
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