LOXL2在临床原发性肝癌中的作用研究

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目的:肝细胞癌(HCC)是成人最常见的恶性肿瘤类型之一,尽管近年来在治疗方面已经取得了相当大的成果,但由于术后复发或肝内转移,死亡率仍然居高不下。因此,需要加强研究肝细胞癌侵袭转移的分子机制,寻找预防和治疗肝细胞癌新的靶点,降低患者的病死率及改善预后。LOX-样蛋白2(LOXL2)是目前典型的、研究最全面的肿瘤重要调节者之一。最近,越来越多的证据表明LOXL2参与多种肿瘤的侵袭、转移,如结肠癌、食管癌、乳腺癌,并与预后不良有关。但LOXL2与肝癌的相关研究仍很少。本研究是通过检测LOXL2蛋白在临床原发性肝癌中的表达,探讨其与肝癌临床特征之间的关系,以及其在肝癌侵袭、转移中作用。方法:收集大连医科大学附属第一医院(大连,中国)2010年1月-2015年6月诊断为原发性肝癌患者80例。肝癌临床和病理诊断、组织学分级、TNM分期符合2011年中国《原发性肝癌诊疗规范》的诊断标准。肝硬化患者进行Child-pugh分级。通过医院病例查询系统,查询患者一般情况(性别、年龄)、临床信息(HBs Ag、AFP、有无肝硬化、Child-pugh分级)和肝癌进程相关信息(肿瘤直径、肿瘤数目、有无镜下癌栓、组织学分级、TNM分期),每部分各自进行相应分组。使用免疫组化方法检测标本癌组织与癌旁组织(距邻近癌组织≤2cm)中LOXL2蛋白的表达情况。采用IPP软件定量分析标本组织照片中LOXL2蛋白的表达,并应用SPSS19.0统计学软件统计分析数据结果,比较LOXL2在相应分组中癌组织及癌旁组织间的表达差异。结果:1.LOXL2蛋白主要在胞浆着色,且癌旁组织LOXL2蛋白表达高于癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2.一般情况中,男性组癌旁组织LOXL2蛋白表达高于女性组,癌组织LOXL2蛋白表达低于女性组,差异均无统计学意义(P>0.05);年龄<50岁组癌旁和癌组织LOXL2蛋白表达均高于年龄>50岁组,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.临床信息中,HBs Ag(+)组癌旁组织LOXL2蛋白表达高于HBs Ag(-)组,癌组织LOXL2蛋白表达低于HBs Ag(-)组,差异均无统计学意义(P>0.05);AFP≥20ng/ml组癌旁和癌组织LOXL2蛋白表达均高于AFP<20ng/ml组,差异均无统计学意义(P>0.05);有肝硬化组癌旁组织LOXL2蛋白表达高于无肝硬化组,癌组织LOXL2蛋白表达高低于无肝硬化组,差异均无统计学意义(P>0.05);Child-pugh分级A级组癌旁组织LOXL2蛋白表达高于B级组,癌组织LOXL2蛋白表达低于B级组,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.肝癌进程相关信息中,肿瘤数目≥2个组癌旁和癌组织LOXL2蛋白表达均高于1个组,差异均无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径组3癌旁组织LOXL2蛋白表达最高,组2癌组织LOXL2蛋白表达最高,3组间癌旁和癌组织差异均无统计学意义(P>0.05);有脉管癌栓组癌旁和癌组织LOXL2蛋白表达均高于无脉管癌栓组,差异无统计学意义(P>0.05);癌旁和癌组织LOXL2蛋白的表达随着组织学分级增高而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05);癌旁和癌组织LOXL2蛋白表达随着TNM分期增加而逐渐增高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.LOXL2在原发性肝癌癌旁组织的表达高于癌组织,意味着LOXL2可能有助于侵袭、转移。2.LOXL2蛋白的表达与肿瘤的恶性程度相关,其表达随着组织学分级、TNM分期的增高而逐渐增高,其高表达可能促进肝癌组织侵袭和转移3.LOXL2蛋白的表达与患者一般情况、临床信息、肿瘤数目、直径和镜下癌栓有一定的趋势,需进一步研究。
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