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目的：下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能异常以及糖皮质激素(GC)持续升高被认为是引起重性抑郁障碍(MDD)的主要原因之一,且FKBP5为HPA轴反应性以及GC敏感性的重要调整者。从分子生物学水平探索FKBP5基因rs1360780位点多态性与MDD的发病、临床表型之间的关系以及与生活事件的交互作用对MDD发病的影响,进一步研究MDD的发病机制,为筛选危险人群、早期诊断、早期干预及个体化治疗提供理论依据,为新型抗抑郁药物的研发提供新思路。方法：采用病例-对照研究方法,严格按照DSM-IV诊断标准,选取500例MDD患者和550例与之性别、年龄相匹配的正常对照作为研究对象。采用HAMD-17评定MDD的严重程度,同时采用生活事件量表(LES)对病例组和对照组的生活事件进行评定。抽取被试外周静脉全血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对FKBP5基因上的rs1360780位点多态性进行分型。运用SPSS17.0统计软件包进行数据分析,P小于0.05为差异有统计学意义。结果：1、FKBP5基因rs1360780位点有三种基因型CC、CT和TT。病例组和对照组中各基因型分布频率与期望频率的差别没有统计学差异,符合Hardy-Weinberg定律。2、病例组和对照组FKBP5基因rs1360780位点各基因型和等位基因频率的分布差异在男性中均有统计学意义(P<0.05),并且携带T等位基因的人群患MDD的危险度是携带C等位基因的1.608倍(OR=I.608,95%CI1.095～2.360)；而在整体样本中或女性中各基因型及等位基因频率的分布差异均不存在统计学意义(P>0.05)。3、MDD患者性别、婚姻状况、家族史、年龄和首次发病年龄在三种基因型之间的差异均没有统计学意义(P>0.05)。4、携带rs1360780TT基因型患者的第14条目“性症状”分值高于CC基因型和CT基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。不同基因型患者的HAMD总分、迟滞因子、睡眠因子、Maier因子、焦虑／躯体化因子及核心因子分值的差异均无统计学意义(P>0.05)。5、生活事件对MDD的发病有影响(P<0.05),FKBP5基因rs1360780位点基因型和二者的交互作用对发病均无影响(P>0.05)。结论：1、FKBP5基因rs1360780位点多态性可能与中国天津地区男性人群MDD发病相关,且携带T等位基因人群患MDD的危险度是携带C等位基因人群的1.608倍,OR(95%CI)为1.608(1.095-2.360)。但是在整体样本人群中或女性人群中均未发现FKBP5基因rs1360780位点多态性与MDD发病存在显著关联。2、FKBP5基因rs1360780位点多态性可能与MDD患者的性别、婚姻状况、家族史、年龄以及首次发病年龄均无显著关联。3、FKBP5基因rs1360780位点多态性可能与MDD患者迟滞症状中的“性症状”相关,而与MDD患者的抑郁严重程度、迟滞症状、睡眠症状、Maier症状、焦虑/躯体化症状以及核心症状均无显著关联。4、生活事件对MDD的发病有影响,FKBP5基因rs1360780位点基因型及其与生活事件的交互作用对发病均无影响。