前言 维甲酸类化合物是一大类亲脂性化合物,它包括维生素A的天然及人工合成的衍生物,其在体内生物合成为维甲类物质具有明显的抑制肿瘤及对肿瘤有诱导分化作用,临床上用来治疗急性早幼粒白血病。硒类化合物以亚硒酸钠为代表,是人体生命活动所必需的微量元素,研究证实硒是乳腺癌、肝癌、皮肤癌、结肠癌和胃癌等的抑制剂,临床上用来治疗克山病。体外研究的一些结果表明维甲酸与亚硒酸钠对一些肿瘤细胞株的诱导分化有加和作用,即两种药物联合应用,其对恶性细胞的诱导分化率和生长抑制率是单独应用一种药物的效果的近似两倍。 维甲酸与亚硒酸钠能降低致癌因子诱变性、保护机体遗传物质、选择性抑制癌细胞的分裂增殖、促进癌细胞分化和逆转,是理想的防癌、抗癌物质。维甲酸与亚硒酸钠在诱导分化作用方面的研究,已成为肿瘤防治研究的热点。但在实体瘤尤其是肺癌的诱导分化方面研究仍较少。为了增强药物疗效及减少耐药性,对亚硒酸钠、维甲酸的加和作用尚需进一步研究。对于亚硒酸钠、全反式维甲酸与化疗药物的区别与联系及其二者的作用机制还有待于深入研究。全反式维甲酸对肿瘤细胞线粒体的作用以及线粒体能否作为实体肿瘤诱导分化的指标更值得进一步探索。 研究目的 通过对不同剂量的亚硒酸钠、全反式维甲酸及二者联合作用于肺癌细胞A549引起吸光度、细胞周期与有丝分裂的改变进行研究,探讨亚硒酸钠、全反式维甲酸对肺癌所引起的诱导分化与抑制作用及其作用的剂量效应关系及时间效应关系的异同。 研究方法 体外培养肺癌细胞至指数生长期,加入2.5μmol/L、5.0μmol/L、10.